中藥蟾蜍的十三個(gè)藥理作用

【藥理作用】

1、強(qiáng)心作用：

蟾毒配基類和蟾蜍毒素類化合物均有強(qiáng)心作用，但蟾毒配基類化合物作用更為明顯，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用有一定的關(guān)系。對(duì)貓離體心臟乳頭肌標(biāo)本，蟾毒靈及日蟾毒它靈的強(qiáng)心作用的最低有效濃度為10g/ml；脂蟾毒配基、華蟾毒精的強(qiáng)心作用的最低有效濃度為10g/ml。

華蟾毒與化蟾毒精的作用相似，以適宜濃度灌注蛙心，可使其停止于收縮期，給麻醉貓、狗靜脈注射引起心博減慢，收縮振幅變大，心律不整，繼而心動(dòng)過(guò)速而死亡；在麻醉狗所得的心電圖呈現(xiàn)P-R間期延長(zhǎng)、心室率變慢、異性節(jié)律、期外收縮、束枝傳導(dǎo)阻滯、T波變平或倒置，繼而室性心動(dòng)過(guò)速，室性纖維而死亡；認(rèn)為蟾毒配基對(duì)心臟的作用系通過(guò)迷走神經(jīng)中樞或末梢，并可直接作用于心肌，與洋地黃相比，可能因無(wú)糖基存在，蟾毒配基與蟾毒的強(qiáng)心作用較弱并缺乏持久性，因此無(wú)積蓄作用，亦有報(bào)告精氨酸能延長(zhǎng)其強(qiáng)心作用。

六神丸的強(qiáng)心作用提示，它能加強(qiáng)心肌功能，隨著劑量的變化而呈現(xiàn)反向轉(zhuǎn)向的調(diào)節(jié)效應(yīng)，對(duì)改善局部組織和修復(fù)是有益的。實(shí)驗(yàn)證明，蟾毒配基及蟾毒的強(qiáng)心作用主要表現(xiàn)在增大心肌收縮力，增加心博出量，減低心率，消除水腫與呼吸道困難。在日本它主要作為呼吸興奮劑用于臨床，而在我國(guó)以興奮呼吸、升壓藥物用于臨床。

它增強(qiáng)心肌收縮力的作用不是反射性的，而是直接作用于心肌細(xì)胞的結(jié)果，多數(shù)認(rèn)為蟾毒配基能加強(qiáng)心肌收縮力是由于蟾毒配基抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，從而使心肌細(xì)胞內(nèi)的Na+濃度相對(duì)增高，鈣離子則通過(guò)Na+-Ca2+交換而進(jìn)入心肌細(xì)胞、結(jié)果使心肌收縮力加大。亦有實(shí)驗(yàn)證明，蟾酥能增加人體單核白細(xì)胞的環(huán)磷腺苷的水平，而由于環(huán)磷腺甙的增加，提高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下，使無(wú)活性的磷酸化酶b轉(zhuǎn)變成有活性的磷酸化酶a，因此促進(jìn)糖元分解，促使產(chǎn)生更多的ATP，ATP作為心肌收縮的原動(dòng)力，使心肌充分發(fā)揮作用。

2、對(duì)Na+、K+-ATP酶抑制作用：

蟾蜍皮膚分泌液對(duì)Na+、K+-ATP酶有強(qiáng)烈的抑制作用，這是由于Na+K+-ATP酶位于細(xì)胞膜上，Na+在膜內(nèi)側(cè)與酶結(jié)合，促進(jìn)酶與ATP反應(yīng)、使酶在膜內(nèi)側(cè)磷酸化，這時(shí)酶產(chǎn)生構(gòu)象變化，與鈉結(jié)合的部位轉(zhuǎn)向膜外側(cè)；磷酸化的酶對(duì)Na+親和力降低，而對(duì)K+親和力增高，因而在膜外側(cè)釋放Na+，而與K+結(jié)合：K+與磷酸化的酶結(jié)合后，促進(jìn)酶的脫磷酸化，因而酶的構(gòu)象又產(chǎn)生變化，與K+結(jié)合的部位轉(zhuǎn)向膜內(nèi)側(cè)，使K+在膜內(nèi)側(cè)被釋放。這樣，在Na+、K+、Mg2+的參與下，Na+被排出，K+被帶入細(xì)胞，其反應(yīng)可以表示如下：ATP+酶Na+、Mg2+酶-p+ADP；酶-P+H2OK+、Mg2+酶+Pi而蟾蜍皮膚的分泌液對(duì)Na+、K+-ATP酶的作用在于酶的磷酸化中間物，其分泌液中的蟾毒配基或蟾蜍毒素類化合物與K+競(jìng)爭(zhēng)性與酶-P結(jié)合，而酶-P與蟾毒配基或蟾蜍毒素結(jié)合后，不再與K+結(jié)合，因而使酶-P穩(wěn)定，不易水解，使Na+、K+-ATP酶不能發(fā)揮正常的作用，其活性受到抑制。用蟾毒配基和蟾蜍毒素對(duì)腸鼠的Na+、K+-ATP酶的抑制作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。此外，除強(qiáng)心作用外，蟾酥的表面麻醉作用的機(jī)理也可能與它們抑制Na+、K+-ATP酶有關(guān)。

3、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用：

蟾酥在短暫的降壓之后引起血壓升高，實(shí)驗(yàn)證明，短暫降壓作用是由于對(duì)迷走神經(jīng)的興奮，而升壓作用則系直接作用于心肌。脂蟾毒配基、蟾毒靈及華蟾毒精等都具有顯著的呼吸興奮和升壓等中樞興奮作用，其中尤以脂蟾毒配基臨床上已作為呼吸興奮劑使用，商品名Respigon。脂蟾毒配基對(duì)小鼠的半數(shù)驚厥劑量及半數(shù)致死量分別為10。52mg/kg及20。80mg/kg，脂蟾毒配基的LD/CD值比其它呼吸興奮劑如尼可剎米、戊四氮及山梗菜堿等為大。脂蟾毒配基對(duì)病人的呼吸中摳及血管運(yùn)動(dòng)中樞有直接的興奮作用，還有強(qiáng)心、升高血壓，且作用迅速持久，臨床上用于中毒、溺水、昏迷引起的呼吸衰竭、休克、呼吸困難及氣逆等。

4、升壓作用：

以前認(rèn)為蟾酥的升壓作用主要來(lái)自于蟾酥的強(qiáng)心作用，即對(duì)心臟的直接作用，現(xiàn)在認(rèn)為蟾酥的升壓作用主要來(lái)自于周圍血管的收縮，部分來(lái)自它的強(qiáng)心作用。從蟾毒色胺靜脈注射能提升血壓，局部應(yīng)用時(shí)對(duì)血管無(wú)收縮作用這一點(diǎn)來(lái)看，說(shuō)明其作用是通過(guò)兒茶酚胺的釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的。另有實(shí)驗(yàn)表明，蟾酥與山莨菪堿適當(dāng)合用，血管阻力基本不變，血壓仍然升高，同時(shí)才可使脈壓變大。提示升壓作用除血管因素外，還可能與每搏輸出量有關(guān)。

5、局麻作用：

蟾酥及所含成分有局麻作用80%蟾酥醇提物有表面麻醉作用，在兔角膜及人舌試驗(yàn)，作用比狄卡因慢而持久，其中以蟾毒靈局麻作用最強(qiáng)，較可卡因大30-60倍，且無(wú)刺激作用，華蟾毒精及華蟾毒它靈約為蟾毒靈的1/6；日蟾毒它靈約為1/20。0。1-0。5%華蟾毒精溶液局部應(yīng)用能引起舌頭麻木；其局麻作用點(diǎn)可能為感覺(jué)神經(jīng)末梢感受器，對(duì)神經(jīng)纖維作用很弱，不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在和C3位的羥基對(duì)局麻似是必需的。蟾酥水劑表面麻醉的最低有效濃度為0。5%，其麻醉時(shí)間比同濃度的狄卡因強(qiáng)1倍。局麻作用機(jī)理與肌細(xì)胞的緩慢除極和釋放乙酰膽堿的機(jī)理有關(guān)。

6、抗腫瘤與抗輻射作用：

蟾毒內(nèi)酯類物質(zhì)對(duì)小鼠肉瘤180、兔BP瘤、子宮頸癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在機(jī)體能抑制人的顴上下頜未分化癌、間皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等腫瘤細(xì)胞的呼吸。延長(zhǎng)患精原細(xì)胞瘤、腹水癌和肝癌小鼠的生存期，試管中對(duì)白血病細(xì)胞有抑制作用。

據(jù)實(shí)驗(yàn)報(bào)告，華蟾素對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤有抑制作用，尤其是對(duì)小鼠肝癌有較明顯的抑制作用。蟾酥能不同程度地防治化療和放療引起的白細(xì)胞下降，對(duì)已下降者應(yīng)用蟾酥可回升，且不再下降。蟾酥制劑具有類似腎上腺素作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)放療和化療的耐受力，對(duì)X線局部照射有保護(hù)作用，可能是本品抗腫瘤的重要機(jī)制之一。

蟾毒配基的抗腫癌作用，以嚏根草甙元-3醋酸對(duì)大鼠W256抑制率達(dá)75%，但治療指數(shù)低；利用美蘭氏試管法與細(xì)胞呼吸器法，研究了蟾酥與蟾皮制劑對(duì)體外白血病細(xì)胞的作用，觀察到能抑制糖酵解和細(xì)胞呼吸過(guò)程。另有報(bào)道從植物分離出與蟾毒內(nèi)酯結(jié)構(gòu)相似的強(qiáng)心甙和甙元對(duì)Hala-S3腫瘤細(xì)胞和烏本甙對(duì)艾氏腹水癌有抑制作用，這種抗腫瘤作用認(rèn)為是抑制Na+-K+-ATP酶使細(xì)胞內(nèi)K濃度下降，從而不能維持核酸合成所必需的K濃度所致。

有人通過(guò)溶血空斑形成細(xì)胞試驗(yàn)，E-花環(huán)形成細(xì)胞試驗(yàn)，聚集IgG抑制E一RFC恢復(fù)試驗(yàn)以及單核、巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)蟾酥制劑具有增高小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞活性率，促進(jìn)巨噬功能以及增高血清溶菌酶濃度等作用。

此種增加B細(xì)胞作用，可能是蟾酥抗腫瘤的重要機(jī)制。蟾酥水溶性總成分，體外培養(yǎng)下對(duì)惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞1μg/ml濃度時(shí)仍有抑制作用。10μg/ml濃度以上對(duì)中國(guó)金倉(cāng)鼠惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞系有明顯抑制作用。1μg/ml在初加入時(shí)對(duì)BHLB4細(xì)胞有抑制作用，但很快BHLB4細(xì)胞就適應(yīng)生長(zhǎng)。急性毒性試驗(yàn)半數(shù)致死量為60。71mg，無(wú)刺激性，不溶血，亞急性毒性試驗(yàn)未見(jiàn)病變。認(rèn)為本品可能通過(guò)人體必需微量元素及肽類而起作用。本品優(yōu)于全蟾酥及其脂溶性成分，安全無(wú)毒。在臨床上對(duì)抗炎、抗結(jié)核、抗癌方面起到明顯療效，可代替全蟾酥。

7、抗炎作用：

蟾酥甾醇類物質(zhì)能抑制血管通透性，對(duì)金黃色葡萄球菌和甲型溶血性鏈球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液9mg/kg能阻止病灶擴(kuò)散，使周圍紅腫消退，抑菌效果明顯、迅速，對(duì)一些抗生素不敏感或?qū)股匾旬a(chǎn)生耐藥性的化膿性疾患，本品亦有抑制效果。

用甲醛液濾紙片法觀察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，其皮下注射的半效抑制量為159mg/kg，醋酸氫化可的松的ID50為35。7mg/kg對(duì)受醋酸刺激的組織血管通透性亢進(jìn)有抑制作用。強(qiáng)心配糖體可使血管收縮，故對(duì)燒傷及其它創(chuàng)傷，與抗感染藥合用，可收到良好的抗炎效果。并能抑制毛細(xì)血管通透性增高，減少炎性滲出，有益于消除腫脹，是否與興奮垂體。

腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)而改善其功能有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。另?yè)?jù)報(bào)告，蟾酥制劑能激活小鼠腹腔游走巨噬細(xì)胞，提高其吞噬能力，已知被激活的巨噬細(xì)胞和處理抗原，又能直接殺死細(xì)菌和抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。

8、對(duì)平滑肌的作用：

蟾酥能收縮冠狀動(dòng)脈血管，減少冠脈血流量，能興奮腸管平滑肌，使其收縮振幅增大，頻率加快，阿托平與嗎啡可對(duì)抗此種作用；蟾毒精類和水溶性吲哚胺類化合物能興奮兔、豚鼠離體腸管和子宮平滑肌，用國(guó)產(chǎn)蟾酥制劑作抗炎試驗(yàn)時(shí)，曾使孕兔流產(chǎn)，蟾酥水提液對(duì)豚鼠在體和離體支氣管均呈收縮作用，但蟾蜍季胺對(duì)狗支氣管無(wú)影響。蟾蜍甙元能使橫紋肌興奮，蟾蜍靈能部分的桔抗鎂離子的神經(jīng)肌阻斷作用，蟾蜍特尼定引起硅腹直肌收縮作用的強(qiáng)度，出現(xiàn)膜電位的改變，故為直接作用。

9、對(duì)心肌缺血的影響：

體外實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，蟾酥可使纖維蛋白原液的凝固時(shí)間延長(zhǎng)，其抗凝血作用與尿激酶類似，可使纖維蛋白溶酶活性化，從而增加冠狀動(dòng)脈灌流量。蟾酥對(duì)血栓形成導(dǎo)致的冠狀血管狹窄而引起的心肌梗塞等缺血性心臟障礙，能增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量，改善微循環(huán)，增加心肌供氧。蟾酥制劑和毒毛旋花子甙K均能增進(jìn)麻醉犬的心肌收縮力及作用時(shí)間，在給藥早期，蟾酥組中各項(xiàng)參數(shù)上升率比毒K組明顯提高，結(jié)果提示蟾酥對(duì)心肌具有雙重正性變力效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蟾酥對(duì)急性心肌缺血有一定保護(hù)作用，故可用于血栓誘發(fā)的缺血性心臟障礙的預(yù)防和治療。

10、抗病原微生物：

實(shí)驗(yàn)報(bào)告甾醇類物質(zhì)能抑制血管通透性，對(duì)金黃色葡萄球菌和甲型溶血性鏈球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液能阻止病灶擴(kuò)散，使周圍紅腫消退，抑菌效果明顯、迅速，對(duì)一些抗生素不敏感或?qū)股匾旬a(chǎn)生耐藥性的化膿性疾患，本品亦有抑制效果。用甲醛液濾紙片法觀察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，對(duì)受醋酸刺激的組織血管通透性亢進(jìn)有抑制作用。

11、抗內(nèi)毒素休克：

以大劑量大腸桿菌內(nèi)毒素粗制品注入狗靜脈內(nèi)造成內(nèi)毒素休克。蟾酥與山莨菪鹼均有一定的抗休克作用，二者合用可使療效明顯提高。蟾山合液的療效可能系兩者其同作用、從而較好地抑制彌散性血管內(nèi)凝血、減少纖維連結(jié)素消耗和改善血液流變性及紅細(xì)胞膜功能。由表5可知，在內(nèi)毒素注后1-6小時(shí)內(nèi)三個(gè)實(shí)驗(yàn)組對(duì)動(dòng)脈壓均有較好的恢復(fù)作用；但至9小時(shí)后僅有蟾山合液組明顯地高于鹽水組。

根據(jù)家兔與狗內(nèi)毒素休克實(shí)驗(yàn)，無(wú)論從動(dòng)物存活率、存活時(shí)間、輸液滴藥后動(dòng)脈血壓維持程度以及股動(dòng)脈血流速度來(lái)看，都是蟾山合液的療效優(yōu)于單純蟾酥或單純山莨菪堿與對(duì)照組比較，差異顯著。蟾酥對(duì)內(nèi)毒素休克犬的血漿纖維素與總補(bǔ)體的含量有明顯影響。發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素休克犬存活時(shí)間與纖維素的基礎(chǔ)水平具有非常顯著意義，內(nèi)毒素注射后10小時(shí)血漿纖維素，總補(bǔ)體含量均減少，其中血漿纖維素減少程度，與空白對(duì)照之間差異有顯著意義。

12、對(duì)兔疫功能的影響：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，蟾酥制劑具有增高小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞活性率，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能以及增高血清溶菌酶濃度的作用。對(duì)細(xì)胞兔疫皮試、巨噬細(xì)胞活力測(cè)定、玫瑰花結(jié)試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均有不同程度提高。蟾酥水溶性總成分的單體分高及其免疫藥理學(xué)和分子生物學(xué)的研究，有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，提高機(jī)體的非特異性免疫的作用。

蟾酥具有類似免疫或提高免疫功能的作用，可能在于整個(gè)機(jī)體功能的調(diào)節(jié)，表明本品抗結(jié)核機(jī)制似與通過(guò)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。但血清免疫球蛋白G及M含量變化無(wú)明顯規(guī)律性。

13、鎮(zhèn)咳作用：

據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，預(yù)先皮下注射蟾蜍色胺，對(duì)5-羥色胺噴霧引起的豚鼠氣管痙攣有明顯保護(hù)作用。對(duì)于蛋清致敏的豚鼠離體子宮或回腸，蟾蜍色胺有抗過(guò)敏作用。蟾酥煎劑對(duì)小白鼠二氧化硫所致的實(shí)驗(yàn)性咳嗽，有鎮(zhèn)咳作用，但祛痰效果較差。

14、對(duì)血小板聚集功能的影響：

給實(shí)驗(yàn)性家兔IP蟾酥，鹽水組注入前后微量分析試劑與標(biāo)準(zhǔn)均無(wú)明顯改變，但蟾酥注入后較注入前差異具有顯著差異，并且最大聚集抑制率和聚集速度抑制率都是蟾酥組高于鹽水組。這說(shuō)明蟾酥對(duì)血小板聚集程度與速度均有抑制作用。國(guó)外有報(bào)道蟾酥能減輕彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)生，或許也與血小板聚集釋放受到抑制有關(guān)。

（責(zé)任編輯：zxwq）