序貫治療又稱“轉(zhuǎn)換治療”,是20世紀80年代由美國和歐洲學(xué)者提出的一種新的治療方法,指使用藥物治療疾病時,初期采用胃腸外給藥(靜脈注射)2~3天,待臨床癥狀基本穩(wěn)定、病情改善后,改為口服藥物治療。
所以通俗的講,序貫治療就是先用一種藥物控制病情,穩(wěn)定后在換用另外一種藥物。這種方法在乙肝的抗病毒治療上是非常不可取的,原因是容易導(dǎo)致乙肝病毒對多種抗病毒藥物耐藥。
為預(yù)防耐藥,正確的方法是采取優(yōu)化治療,以拉米夫定為例,開始服用拉米夫定后,在半年時檢測乙肝病毒含量和肝功能,發(fā)現(xiàn)乙肝病毒含量小于10 的3次方,說明療效很好,可以繼續(xù)拉米夫定單藥治療,如果發(fā)現(xiàn)大于10的3次方,說明以后有耐藥的可能,此時應(yīng)該加用與拉米夫定沒有交叉耐藥的阿德福韋酯,聯(lián)合治療能大大提高病毒的抑制率,同時減少耐藥的發(fā)生。
日本的臨床研究證實,拉米夫定耐藥以后,加用阿德福韋治3年,最終患者HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率是86%,只有1.6%的患者發(fā)生耐藥。希臘的另一個實驗證實,拉米夫定耐藥以后,加用阿德福韋治療5年后,最終沒人發(fā)生臨床耐藥,HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率高達95%。2009年AASLD指南明確指出:對于拉米夫定或替比夫定耐藥患者,由于恩替卡韋長期治療的耐藥風(fēng)險仍然很高,因此不建議換用恩替卡韋。這點與中國指南是一致的。
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