《中國新聞周刊》:癌癥治療走進(jìn)“打靶”時(shí)代

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　　今天癌癥的死亡率同50年前相比幾乎沒有什么變化，但從近幾年開始，癌癥治療逐漸走向個(gè)體化，或許人類已經(jīng)到達(dá)抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)

　　1971年，美國總統(tǒng)尼克松宣布，美國將實(shí)施一個(gè)名為“向癌癥宣戰(zhàn)”的國家計(jì)劃。有資料顯示，從這個(gè)計(jì)劃開始實(shí)施至今，美國對(duì)癌癥研究的經(jīng)費(fèi)投入增加了30多倍。

　　“然而，如今癌癥的死亡率同50年前相比幾乎沒有什么變化，與此同時(shí)，心臟病、腦血管疾病和傳染病等疾病的死亡率卻降低了大約2/3。”曾經(jīng)獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的美國斯隆?凱特靈癌癥研究中心主任哈羅德?瓦莫斯，在今年5月26日出版的《科學(xué)》雜志上撰文說，“盡管政府和醫(yī)學(xué)界投入巨資從事癌癥研究，而且在癌細(xì)胞的基因、生物化學(xué)和功能改變等方面取得了很多重要的發(fā)現(xiàn)，但是，癌癥至今仍是常見的、致命的疾病，甚至有可能從目前美國人第二位的死亡原因，上升為第一位。”

　　然而，瓦莫斯傳遞的也并非都是壞消息，他在文章中指出:“仍有許多理由讓我們保持樂觀的看法……其中，近年來最為引人注目的進(jìn)步就是，幾種分子靶向抗癌藥物被開發(fā)出來，并且已經(jīng)成功地用于對(duì)多種癌癥的臨床治療?！薄犊茖W(xué)》雜志在以《癌癥治療走向個(gè)體化》為題推出的封面報(bào)道中說：靶向治療，以及腫瘤生物標(biāo)記、基因組醫(yī)學(xué)等新名詞，正在從天花亂墜的宣傳變成臨床上的現(xiàn)實(shí)。隨著對(duì)腫瘤基因基礎(chǔ)更多的了解，已經(jīng)出現(xiàn)了有希望的新療法，也構(gòu)成了未來以患者為中心的癌癥治療的新模式。

　　靜悄悄的抗癌革命

　　在醫(yī)學(xué)上，傳統(tǒng)的癌癥化療藥物被稱為“細(xì)胞毒性藥物”。50多年來，雖然不斷有很多強(qiáng)力的化療藥物問世，但是它們最令人頭疼的問題就是缺乏針對(duì)性――這些藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均“格殺勿論”，這就使它們具有非常強(qiáng)的毒副作用，因而在臨床上的應(yīng)用受到很大限制。

　　“而所謂靶向治療，簡(jiǎn)單地說，就是藥物能夠特異性地針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊，而不殺死正常細(xì)胞，所以，它是一種有的放矢的治療方法?！钡诙娽t(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院研究員錢其軍對(duì)記者解釋說。2005年3月，錢其軍應(yīng)邀在“香山科學(xué)會(huì)議”上做了題為《癌癥靶向治療新動(dòng)向及新思路》的主題評(píng)述報(bào)告。

　　“要想設(shè)計(jì)出靶向治療的藥物，首先就要在癌細(xì)胞上找到攻擊的目標(biāo)，這個(gè)目標(biāo)又被稱為‘靶點(diǎn)’，它越專一、越精確越好?！睋?jù)錢其軍介紹，科學(xué)家們?cè)谘芯堪┌Y發(fā)病機(jī)理的過程中發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞的表面有很多正常細(xì)胞所沒有的特異性分子，這些分子在正常細(xì)胞演變?yōu)榘┘?xì)胞、以及癌細(xì)胞生長(zhǎng)的過程中起著非常重要的作用，比如目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的、腫瘤生長(zhǎng)所必需的“表皮生長(zhǎng)因子”“血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子”等等?？茖W(xué)家們意識(shí)到，如果能夠針對(duì)這些分子有目的地對(duì)癌細(xì)胞給予打擊，將會(huì)阻斷腫瘤細(xì)胞發(fā)生或生長(zhǎng)的通路，這樣，既不殺傷正常細(xì)胞，又能夠大大地改善癌癥治療的效果和針對(duì)性。于是，癌細(xì)胞上的這些特異性分子就成為設(shè)計(jì)新型抗腫瘤藥物的“靶點(diǎn)”。

　　根據(jù)藥物攻擊靶點(diǎn)的不同，靶向治療有不同的作用途徑：有的藥物可以切斷腫瘤生長(zhǎng)；有的通過抑制腫瘤新生血管的形成來扼殺腫瘤；還有的利用疫苗激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，來攻擊癌細(xì)胞上特有的靶點(diǎn)。新的研究還表明，如果把針對(duì)不同通路的靶向藥物進(jìn)行有效的組合，通過多種渠道來封殺腫瘤細(xì)胞，往往會(huì)取得更為理想的治療效果。

　　靶向藥物紛紛“出爐”

　　6月初，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)在亞特蘭大召開。據(jù)了解，這是世界上規(guī)模最大的腫瘤臨床醫(yī)生和研究人員參加的學(xué)術(shù)會(huì)議。剛剛出席了此次年會(huì)的中國抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院名譽(yù)院長(zhǎng)徐光煒教授介紹說：“這次會(huì)議發(fā)布的一些試驗(yàn)結(jié)果表明，靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合使用，正在成為腫瘤治療的一種趨勢(shì)?！?/p>

　　實(shí)際上，由于看到了新型抗癌藥物所具有的巨大優(yōu)勢(shì)，世界各大制藥企業(yè)近年來紛紛搶灘腫瘤靶向藥物市場(chǎng)，其中輝瑞、葛蘭素史克、惠氏、百時(shí)美施貴寶、禮來等知名的制藥公司都推出了自己的抗癌新藥。來自美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)官方網(wǎng)站的最新信息顯示，此次學(xué)術(shù)會(huì)議也成了世界各大藥業(yè)巨頭較量的舞臺(tái)。

　　世界藥品制造行業(yè)的“老大”輝瑞公司在會(huì)上宣布，他們開發(fā)的一種名為Sutent的新藥，單種藥物就能阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的5條通路，這種藥物已經(jīng)于今年一月經(jīng)美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。研究結(jié)果顯示，它能延緩早期腎癌病情的進(jìn)展，因而有望成為腎癌治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　腎癌被認(rèn)為是最難治療的癌癥之一，因?yàn)樗鼘?duì)傳統(tǒng)的化療藥物不敏感。而美國惠氏公司在會(huì)上介紹，他們開發(fā)的一種名為temsirolimus的靶向藥物，能夠延長(zhǎng)晚期腎癌患者的生存時(shí)間。這種新藥通過抑制癌細(xì)胞表面一種叫做mTOR的蛋白質(zhì)分子而起作用。

　　總部設(shè)在英國倫敦的葛蘭素制藥公司在會(huì)上宣布，他們開發(fā)一種叫做Tykerb的藥物正在臨床試驗(yàn)中，并將在今年年底之前向美國FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)上市。這是葛蘭素公司首次涉足腫瘤藥物市場(chǎng)。據(jù)介紹，Tykerb將用于晚期乳腺癌的治療。早在1998年，美國基因技術(shù)公司和羅氏公司就共同推出了治療乳腺癌的靶向藥物赫賽汀，這種藥物專門用來攻擊乳腺癌細(xì)胞上一種能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)分子HER-2。葛蘭素公司宣稱，他們的新藥既針對(duì)HER-2，同時(shí)也對(duì)另一個(gè)叫做EGFR的靶點(diǎn)有阻斷作用，可以治療那些對(duì)赫賽汀的療效不理想的乳腺癌。

　　據(jù)了解，世界上首個(gè)被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用的靶向治療藥物，是1997年美國基因技術(shù)公司生產(chǎn)的利妥昔單抗。這種藥物用于治療何杰金氏淋巴瘤。基因技術(shù)公司因此而占得癌癥靶向治療藥物市場(chǎng)的先機(jī)。

　　而瑞士諾華公司2001年推出的格列衛(wèi)被看作是癌癥靶向治療最成功的范例，這種能夠選擇性抑制癌細(xì)胞表面“酪氨酸激酶”的藥物，無論對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期、進(jìn)展期還是急變期，都已顯示出令人信服的治療效果。慢性粒細(xì)胞白血病是一種對(duì)傳統(tǒng)的放療和化療都高度抗拒的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，格列衛(wèi)的使用，使這種腫瘤獲得了60%的緩解率和80%的臨床受益率，這對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療來所是一個(gè)巨大的進(jìn)步。

　　此后，靶向藥物市場(chǎng)快速發(fā)展，僅2004年就有4種新藥Avastin、Tarceva、Iressa和Erbitux獲得了FDA的批準(zhǔn)。其中，基因技術(shù)公司的Avastin可以延長(zhǎng)肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌患者的生命，被認(rèn)為是第一種“廣譜的”抗腫瘤藥物。

　　腫瘤將被重新分類？

　　“如果有人告訴你現(xiàn)在晚期結(jié)腸癌的治療水平已經(jīng)比5年前提高了4～5倍，外行人可能認(rèn)為這是天方夜譚。但是，在生物高科技快速發(fā)展的今天，這卻是真真切切的事實(shí)。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任儲(chǔ)大同指出，“最近幾年，新型分子靶向藥物在臨床實(shí)踐中取得的顯著療效，已經(jīng)表明了靶向治療理論的正確性和可行性?！庇蓛?chǔ)大同擔(dān)任組委會(huì)主席的第七屆亞洲臨床腫瘤學(xué)大會(huì)即將于今年9月在北京召開。據(jù)了解，“讓個(gè)體化靶向治療更好服務(wù)于亞洲患者”，已經(jīng)被確定為這次會(huì)議的主題。

　　盡管如此，靶向治療畢竟處于初期發(fā)展階段，哈羅德?瓦莫斯在《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章指出，靶向藥物的發(fā)展實(shí)際上需要研究腫瘤的科學(xué)家、臨床醫(yī)生和制藥廠商的高度協(xié)作。他舉例說，制藥企業(yè)是否會(huì)因?yàn)榘邢蛩幬镝槍?duì)的癌癥種類太局限、人群太小而失去開發(fā)、生產(chǎn)的動(dòng)力呢？面對(duì)昂貴的藥費(fèi)，病人和醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)又是否能承擔(dān)得下去呢？

　　“目前，腫瘤的藥物治療正處于從傳統(tǒng)的化療向分子靶向治療過渡的時(shí)期。靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物相結(jié)合、多種靶向藥物聯(lián)合使用，在臨床上都取得了令人鼓舞的試驗(yàn)結(jié)果。”錢其軍認(rèn)為，靶向藥物的發(fā)展，還將對(duì)腫瘤的分類、檢測(cè)等都產(chǎn)生影響?！耙郧笆前茨[瘤所在的臟器來進(jìn)行分類，比如肝癌、胃癌、肺癌等等，今后也許會(huì)按腫瘤細(xì)胞表面帶有的靶點(diǎn)來分類，比如EGFR陽性的腫瘤、帶有HER-2的腫瘤等等?！卞X其軍說。

　?。▉碓?中國新聞周刊記者:安然）