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系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血栓調(diào)節(jié)蛋白檢測(cè)及其臨床意義

中華皮膚科雜志1999年第1期第32卷論著

作者：曹越蘭孫國均盧興國商惠英

單位：曹越蘭、孫國均、商惠英(310009杭州，浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科)；盧興國(骨髓室)

關(guān)鍵詞：紅斑狼瘡；系統(tǒng)性；血栓調(diào)節(jié)蛋白

【摘要】目的通過血漿可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)的檢測(cè)，探討血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與SLE臨床表現(xiàn)、凝血障礙的關(guān)系。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)40例SLE患者血漿sTM水平。結(jié)果①SLE患者血漿sTM水平顯著增高，并與疾病活動(dòng)性呈正相關(guān)，而與血沉、ANA、補(bǔ)體C3間無顯著相關(guān)性；②SLE患者中有腎損組血漿sTM水平顯著高于無腎損組，并與24h尿蛋白定量呈正相關(guān)；③SLE患者血漿sTM水平與纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物呈正相關(guān)。結(jié)論SLE患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，并與高凝、低纖溶狀態(tài)有關(guān)，血漿sTM檢測(cè)可作為判斷SLE疾病活動(dòng)性及嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

DetectionofPlasmaThrombomodulininPatientswithSystemicLupusErythematosusandItsClinicalSignificance

CHAOYuelan,SUNGuojun,LUXinguo,etal.DepartmentofDermatology,SecondAffiliatedHospital,ZhejiangMedicalUniversity,Hangzhou310009

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenendothelialcellinjuryandabnormalityofcoagulationandclinicalmanifestationinSLEpatientsbydetectionofplasmasolublethrombomodulin(sTM).MethodsLevelsofplasmasolublethrombomodulinin40SLEpatientsweredeterminedbyenzyme－linkedimmunosorbentassay(ELISA).Results①TheplasmalevelsofsTMin40SLEpatientsweresignificantlyhigherthanthosein20controls,andtheyshowedsignificantcorrelationwithdiseaseactivity.ButnosignificantcorrelationwasfoundbetweensTMlevelsanderythrocytesedimetationrate,ANA,complementC3levels;②TheplasmalevelsofplasmasTMinthepatientswithrenallesionweresignificantlyhigherthanthosewithoutrenallesion,andtherewasapositivelinearcorrelationbetweenthesTMlevelandthequantityof24hoururineprotein;③therewasasignificantcorrelationbetweenplasmasTMlevelsandfibrinogen(Fbg)orfibrinogendegradationproductlevelsinSLEpatients.ConclusionThereisinjuryofvascularendothelialcellsinSLEpatients,whichisrelatedtohypercoagulativestateandlowleveloffibrinolyticfunction,andthedeterminationofplasmasTMlevelmaybeusedasanindexinmonitoringthediseaseactivityandseverityinSLEpatients.

【Keywords】Lupuserythematosus,systemicThrombomodulin

SLE患者存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血功能障礙、纖溶活性的變化，并與發(fā)病、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。血栓調(diào)節(jié)蛋白是存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的糖蛋白，在血管內(nèi)凝血的調(diào)節(jié)中起重要作用。已證實(shí)血漿可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)增高是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志[1]。我們檢測(cè)了40例SLE患者的血漿sTM水平，以探討其在疾病過程中的意義以及sTM與其他凝血指標(biāo)間的關(guān)系。

資料和方法

一、研究對(duì)象

SLE患者組40例，男2例，女38例，平均年齡（30.4±7.8）歲，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除妊娠、糖尿病、腫瘤等，未接受抗凝治療，血肌酐均＜20mg/L。采用Becker等的疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判斷SLE疾病活動(dòng)性：血沉25～50mm/1h5分，＞50mm/1h10分，皮疹或脫發(fā)10分，皮膚粘膜潰瘍10分，關(guān)節(jié)痛5分，關(guān)節(jié)炎10分，漿膜炎25分，腎炎30分，中樞神經(jīng)損害40分，血紅蛋白＜100g/L或白細(xì)胞＜4×109/L，血小板＜100×109/L為5分，血小板＜50×109/L10分。對(duì)照組為20例獻(xiàn)血員，男1例，女19例，平均年齡為（29.5±6.5）歲。

二、方法

1.血漿sTM水平檢測(cè)：抽晨血2mL，取前1mL血加3.8％枸櫞酸鈉液0.1mL抗凝，在采血過程中避免任何凝血活化，離心，取血漿置－70℃待測(cè)。sTM檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法[2]。試劑盒為法國Stago公司產(chǎn)品。

2.纖維蛋白原(Fbg)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)檢測(cè)：同時(shí)采血，F(xiàn)bg采用飽和鹽水比濁法測(cè)定，F(xiàn)DP采用金黃色葡萄球菌凝集法檢測(cè)。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用t′檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析。

結(jié)果

1.SLE患者及正常人對(duì)照血漿sTM水平：SLE患者組(40例)血漿sTM水平為(53.9±50.6)ng/mL，正常人對(duì)照組(20例)為(15.9±11.4)ng/mL，前者顯著高于后者(t′=4.53,P＜0.01)。

2.SLE患者血漿sTM水平與疾病活動(dòng)性的關(guān)系：將40例SLE患者血漿sTM與疾病活動(dòng)指數(shù)作直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)兩者顯著正相關(guān)，隨著疾病活動(dòng)性增高，血漿sTM水平增高，Y=2.2133＋1.2126X,r=0.55,P＜0.01。

3.血漿sTM水平與腎臟受累的關(guān)系：我們將40例SLE患者按有無腎臟受累分成兩組，腎損組(23例)血漿sTM為(71.1±60.8)ng/mL，無腎損組(17例)為(31.1±12.9)ng/mL，前者顯著高于后者(t′=3.06,P＜0.01)。將16例SLE患者血漿sTM值與24h尿蛋白定量作直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.70,P＜0.01)。

4.血漿sTM與其他凝血指標(biāo)間的關(guān)系：我們同時(shí)檢測(cè)了23例SLE患者的Fbg、FDP，發(fā)現(xiàn)患者Fbg[(4.08±0.96）g/L]、FDP[(2.22±2.26）mg/L]均顯著高于正常人對(duì)照組。相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)患者血漿sTM值與Fbg(r=0.47,P＜0.05)、FDP(r=0.41,P＜0.05)呈顯著正相關(guān)。

5.血漿sTM與血沉、ANA、補(bǔ)體C3間的關(guān)系：SLE患者血漿sTM與血沉(r=0.20,P＞0.05)、ANA(r=－0.12,P＞0.05)、補(bǔ)體C3(r=－0.06,P＞0.05)間無顯著相關(guān)性。

討論

血栓調(diào)節(jié)蛋白是存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的凝血酶受體，是凝血酶激活蛋白C的輔助因子，能阻止凝血酶催化的纖維蛋白原裂解，阻止血小板激活，滅活凝血因子Ⅴa、Ⅷa及蛋白S[1]。血漿sTM是由血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的血栓調(diào)節(jié)蛋白脫落、裂解而來，已證實(shí)血管內(nèi)皮系統(tǒng)受損可導(dǎo)致血漿sTM水平增高[3]。我們的結(jié)果顯示SLE患者血漿sTM水平明顯增高并與疾病活動(dòng)指數(shù)呈顯著正相關(guān)。Michael等[4]檢測(cè)了23例SLE患者的91份血清標(biāo)本，將血清sTM分別與3種不同標(biāo)準(zhǔn)(美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)、紐約外科醫(yī)院、系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)性測(cè)定系統(tǒng))的疾病活動(dòng)指數(shù)作直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)血清sTM與三者均有顯著相關(guān)性。上述結(jié)果表明：SLE患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，其受損程度與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，血漿sTM可作為判斷SLE疾病活動(dòng)性的指標(biāo)。

SLE患者凝血象常呈高凝、低纖溶狀態(tài)，我們同時(shí)對(duì)SLE患者的部分凝血指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者的Fbg、FDP均顯著增高，相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血漿sTM與Fbg、FDP顯著正相關(guān)，提示Fbg增高與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、導(dǎo)致血管壁纖溶活性降低有關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損可使其表面血栓調(diào)節(jié)蛋白、纖溶酶原激活物等抗凝物減少或活性降低、纖溶酶原激活抑制物活性相對(duì)增強(qiáng)，并可啟動(dòng)凝血過程，引起血液凝固性增高、血栓形成，并繼發(fā)纖維蛋白溶解，從而使FDP增高。綜上所述，SLE患者存在多種全身和局部的高凝、促凝狀態(tài)，在內(nèi)皮細(xì)胞損傷基礎(chǔ)上，造成促血栓形成功能超過抗血栓形成功能，最終引起血栓形成和栓塞的癥狀。血栓形成與SLE的許多臨床表現(xiàn)有關(guān)，腎小球血栓形成是彌漫性增殖性腎小球腎炎的重要特征，也是引起腎小球硬化的重要因素。我們發(fā)現(xiàn)有腎損組的血漿sTM水平顯著高于無腎損組，并與24h尿蛋白定量呈顯著正相關(guān)，提示血管內(nèi)皮受損、血栓形成與狼瘡性腎炎有密切關(guān)系。我們尚發(fā)現(xiàn)腎損組中3例同時(shí)有漿膜炎的患者血漿sTM[(141.7±93.9）ng/mL]顯著高于同組無漿膜炎者[(46.8±39.8）ng/mL]，表明血漿sTM不僅反映SLE疾病活動(dòng)性，而且與內(nèi)臟受累的范圍和嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為反映SLE疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]DittmanWA,MajerusPW.Structureandfunctionofthrombomodulin:anaturalanticoagulant.Blood,1990,75:329-336.

[2]TakanoS,KimuraS,OhdamaS,etal.Plasmathrombomodulininhealthanddisease.Blood,1990,76:2024-2029.

[3]UchiyamaH,HiraishiS,OhtaniH,etal.Plasmathrombomodulinisoriginatedbydamageofendothelialcell(abstract).ThrombHaemost,1989,62:276.

[4]BoehmeMWJ,NawrothPP,KlingE,etal.Serumthrombomodulin:anovelmarkerofdiseaseactivityinsystemiclupuserythematosus.ArthritisRheum,1994,37:572-577.

(收稿：1997－12－29修回：1998－06－26）

（責(zé)任編輯：zxwq）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血栓調(diào)節(jié)蛋白檢測(cè)及其臨床意義

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