骨髓增生異常綜合征

『疾病概述』（十二）骨髓增生異常綜合征骨骨髓增生異常綜合征（myelodysplasticsyndromｅ，ＭＤＳ）原名白血病前期是一組克隆性血液學(xué)疾患，好發(fā)于老年，但在小兒亦不少見。北京兒童醫(yī)院僅在近５年間即收治本癥５４例。此癥缺乏典型的臨床表現(xiàn)，常有貧血，有時感染或出血，部分病例有肝脾腫大。血像示全血細(xì)胞減少或任何一或二系細(xì)胞減少。骨髓增生活躍，三系或二系血細(xì)胞有顯著的病態(tài)造血，病程稍長，如不死于感染或出血，多演變?yōu)榘籽?。１９８２年，ＦＡＢ協(xié)作組確定了ＭＤＳ的名稱，將此綜合征分為５型。結(jié)合國內(nèi)實踐，在１９９４年成都全國小兒白血病和惡性淋巴瘤研討會上，對ＭＤＳ作具體分型如下：①難治性貧血（ＲＡ）：骨髓中原始十早幼粒細(xì)胞（下稱原十早）＜５％，血中原+早＜１％；②難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞（ＲＡＲＳ）：骨髓及血像似ＲＡ，但骨髓中出現(xiàn)環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞＞１５％；③難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（ＲＡＥＢ）：骨髓中原十早５％～２０％，血中原+早＜５％；④難治性貧血伴原始細(xì)胞增多在轉(zhuǎn)變中（ＲＡＥＢＴ）：符合下述任一項即可診斷：a.血中原+早＞５％；ｂ．骨髓中原十早２０％～３０％；c.不成熟細(xì)胞中出現(xiàn)Ａｕer小體。⑤慢性粒單細(xì)胞白血?。ǎ茫停停蹋汗撬柘窦把袼疲遥粒牛?，但血中單核細(xì)胞≥１．０×１０9／L。實驗室檢查：９０％以上有貧血，５０％全血細(xì)胞減少。紅細(xì)胞為大細(xì)胞或正細(xì)胞性，細(xì)胞大小不等，可見異形紅細(xì)胞、點彩細(xì)胞、ＨＪ小體和有核紅細(xì)胞，血紅蛋白Ｆ可增高。常有Ｐelger-Ｈu■t白細(xì)胞異常和環(huán)形核細(xì)胞，胞漿內(nèi)特異性顆粒減少或缺如。血小板輕度減低，偶見升高。可見巨大血小板和脫顆粒。骨髓增生活躍，紅細(xì)胞系巨幼變明顯，呈老漿幼核、多核化、核碎裂及核形態(tài)怪異，雙核尤以奇數(shù)核紅細(xì)胞和巨大紅細(xì)胞具特征性。粒系成熟停滯，核漿發(fā)育不平衡和雙核粒細(xì)胞常見。骨髓活檢可見粒系不成熟前期細(xì)胞異常定位（ＡＬＩＰ）。單核細(xì)胞增多。巨核細(xì)胞多有異常，尤以淋巴樣小巨核為典型表現(xiàn)。５０％患者有染色體異常，如-７、十８和５ｑ-等，核型異常者轉(zhuǎn)化為白血病可能性大。骨髓組細(xì)胞體外培養(yǎng)，部分類似白血病細(xì)胞生長，ＣＦＵ-ＧＭ、ＣＦＵ-ＭＫ和ＣＦＵ-Ｅ等集落形成低或缺如。小叢型、無生長型和叢落比明顯升高型均為白血病前期生長型，提示預(yù)后不良。此癥的診斷主要依靠臨床、血像和骨髓的病態(tài)造血改變并除外其他引起病態(tài)造血的疾病如紅白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、白血病化療后、巨幼細(xì)胞貧血、風(fēng)濕性疾病等，尤應(yīng)注意與再障的鑒別，后者一般無脾腫大，外周血無有核紅細(xì)胞，骨髓無奇數(shù)核或巨大紅細(xì)胞和淋巴樣小巨核等。核型檢查有助于兩者的鑒別。小兒ＭＤＳ進(jìn)展較快，可從ＲＡＥＢ很快轉(zhuǎn)化為ＲＡＥＢＴ乃至白血病，且預(yù)后差，治療頗為困難。少數(shù)表現(xiàn)為急淋白血病前期，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月發(fā)展為ＡＬＬ。嬰兒型慢性粒細(xì)胞白血病（JCＭＬ）其特點與ＭＤＳ中的ＣＭＭＬ相似，故可能為同一疾病。在治療上尚無特效的方法。鑒于各亞型間是一種疾病的不同發(fā)展階段，治療應(yīng)根據(jù)不同的病期而異。ＲＡ和ＲＡＲＳ采用調(diào)節(jié)造血的藥物為主，可按慢性再障治療方法或給予誘導(dǎo)分化，如雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素、維甲酸、干擾素等。如病情向白血病進(jìn)展，可采用單藥或聯(lián)合化療，ＲＡＥＢＴ治療如同急性白血病。異基因骨髓移植是治愈此癥的唯一途徑，使用造血生長因子如粒單或粒細(xì)胞集落生長刺激因子（ＧＭ-ＣＳＦ或Ｇ-ＣＳＦ）、白介素-3、促紅細(xì)胞生成素（ＥＰＯ）等可使部分患者獲得緩解。

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