非甾體抗炎藥不會(huì)引起伴發(fā)于水痘的壞死性鏈球菌感染

據(jù)《兒科》雜志刊文報(bào)道，一項(xiàng)前瞻性、多中心的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎藥（NSAIDs），特別是布洛芬不會(huì)增加兒童伴發(fā)于水痘的壞死性A組鏈球菌(GAS)感染的危險(xiǎn)性。波士頓大學(xué)的Samuel Lesko醫(yī)生是該項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者，參加的人員為來(lái)自全美各地的45名兒科感染疾病專家。

GAS的M型毒株再度出現(xiàn)，已經(jīng)在美國(guó)引起了包括壞死性筋膜炎在內(nèi)的伴發(fā)水痘的嚴(yán)重感染的局部流行。水痘常伴隨嚴(yán)重的GAS感染，體外實(shí)驗(yàn)也表明NSAIDs可降低中性粒細(xì)胞對(duì)感染的應(yīng)答，因此人們認(rèn)為“NSAIDs對(duì)伴發(fā)水痘的壞死性筋膜炎的發(fā)病有重要作用”。本研究的目的就是通過(guò)前瞻對(duì)照實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這種聯(lián)系是否存在。

作者通過(guò)各地專家診斷出包括壞死性軟組織感染(NSTI)在內(nèi)的嚴(yán)重GAS病例，同時(shí)在相同社區(qū)中確定患無(wú)伴發(fā)癥水痘的對(duì)照病例，比例為4名對(duì)照病例對(duì)1名GAS感染病例。通過(guò)培訓(xùn)的護(hù)士對(duì)兩組患兒的家長(zhǎng)進(jìn)行了詳細(xì)詢問(wèn)，內(nèi)容包括病史、感染的臨床特征、各種并發(fā)癥的癥狀和體征以及藥物的使用情況。標(biāo)志時(shí)間或稱并發(fā)癥出現(xiàn)的時(shí)間由一名不知道藥物使用情況的調(diào)查者來(lái)確定。為避免“可能的錯(cuò)誤分類”，研究小組把發(fā)生并發(fā)癥7天前使用解熱藥的病例計(jì)算在內(nèi)，而發(fā)生并發(fā)癥12小時(shí)內(nèi)不論使用任何藥物，均予以排除。搜集數(shù)據(jù)后計(jì)算了單變量和多變量的幾率。

在27個(gè)月的研究期內(nèi)，作者共發(fā)現(xiàn)侵襲性GAS感染52例，其中21例有NSTI，患無(wú)伴發(fā)癥水痘的對(duì)照病例172人。出現(xiàn)水痘到標(biāo)志時(shí)間的中位數(shù)是3天，71%的標(biāo)志時(shí)間由局部癥狀和體征確定，15%是重新發(fā)熱，另外14%的癥狀包括咳嗽、寒戰(zhàn)和肌痛。

非白人兒童、低收入家庭、家中接觸水痘以及持續(xù)高熱的兒童出現(xiàn)水痘伴發(fā)癥的危險(xiǎn)性增加，優(yōu)勢(shì)比(OR)分別為3.8、5.1、6.4和9.6。研究小組發(fā)現(xiàn)壞死性感染和任何解熱藥都無(wú)關(guān)（OR1.3，可信區(qū)間0.33-5.3），但侵襲性GAS感染和使用布洛芬卻有正相關(guān)，而與對(duì)乙酰氨基酚無(wú)關(guān)，OR值分別為3.9和1.2。然而，Lesko醫(yī)生等發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)布洛芬的使用時(shí)間及在分組研究中都沒(méi)有證據(jù)表明危險(xiǎn)性會(huì)增加，只有那些同時(shí)服用布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚的患兒其危險(xiǎn)性才增加，其侵襲性GAS感染的OR值為5.6，可信區(qū)間1.2-25。

作者指出，目前針對(duì)NSAID的使用與水痘關(guān)系已提出了數(shù)個(gè)假說(shuō)。對(duì)那些已經(jīng)感染GAS的患者，NSAID可通過(guò)藥理作用增加全身并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，或由于因?yàn)檠谏w了癥狀而延誤診斷。其次使用NSAID可導(dǎo)致局部GAS感染的擴(kuò)散，另外使用NSAID可增加水痘患者GAS的感染危險(xiǎn)性。作者指出對(duì)頭兩種假說(shuō)較難評(píng)價(jià)，他們的研究主要是想對(duì)第三種假說(shuō)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

考慮到布洛芬可增加侵襲性GAS感染的危險(xiǎn)性，Lesko醫(yī)生和他的研究小組指出，由于需要解熱藥來(lái)治療的高熱常并發(fā)其他更嚴(yán)重的疾病，因此想要完全清除其間的聯(lián)系是相當(dāng)困難的。研究者認(rèn)為這就是布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚混用可增加危險(xiǎn)性的原因。

作者在結(jié)論中寫(xiě)到：“這些資料并不支持非甾體抗炎藥--尤其是布洛芬會(huì)增加壞死性GAS感染的假說(shuō)?！被颊呤褂貌悸宸遥３：蛯?duì)乙酰氨基酚合用來(lái)治療更嚴(yán)重的水痘疾病并沒(méi)有關(guān)系，但卻是侵襲性GAS的危險(xiǎn)因素，因此醫(yī)生必須嚴(yán)密監(jiān)控嚴(yán)重水痘患兒以發(fā)現(xiàn)并發(fā)GAS感染的跡象。