β2-AR通過非經(jīng)典路徑介導(dǎo)IL-6生成

　　

立即到健康社區(qū)參與熱門討論 北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所及教育部分子心血管藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的張幼怡教授報(bào)告了她所在研究組在β2腎上腺素受體（β2-AR）研究方面的最新進(jìn)展。 張幼怡表示，課題組所進(jìn)行最新研究發(fā)現(xiàn)了激動(dòng)后的β2腎上腺素受體驗(yàn)小鼠心臟信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子-3（STAT-3）的激活作用及其機(jī)制。 該課題組研究人員在之前的研究中已發(fā)現(xiàn)β2-AR被激動(dòng)后通過IL-6家族細(xì)胞因子介導(dǎo)延遲激活STAT3，而且心臟成纖維細(xì)胞可能是實(shí)驗(yàn)小鼠心臟β-AR引起IL-6分泌的主要細(xì)胞來源。研究人員發(fā)現(xiàn)β-AR主要通過Gs-AC-cAMP途徑促進(jìn)IL-6分泌，但cAMP的作用不依賴蛋白激酶A和cAMP直接激活的交換蛋白（EPAC）途徑。P38絲裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）阻斷劑SB203580可明顯抑制β-AR受體激動(dòng)劑異丙基腎上腺素（ISO）引起的心臟成纖維細(xì)胞IL-6分泌。而且，p38MAPK受Gs-AC-cAMP途徑正性調(diào)控，而受Gi-PI3K途徑負(fù)性調(diào)控。機(jī)體內(nèi)的現(xiàn)存的多種轉(zhuǎn)錄因子（如AP-1，C/EBP，NF-κB和CREB等）都參與ISO引起的IL-6基因表達(dá)的調(diào)控，它們有機(jī)地將上游的cAMP-p38信號(hào)和下游的IL-6基因轉(zhuǎn)錄聯(lián)系起來。這些研究成果提示β2-AR是通過“非經(jīng)典”的cAMP途徑和p38MAPK途徑來介導(dǎo)IL-6生成的。（轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)藥報(bào)》）