一旦患上狼瘡，免疫系統(tǒng)便會產(chǎn)生瞄準(zhǔn)自身細(xì)胞的抗體，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、皮膚損傷、疲勞以及其他癥狀。這種疾病會累及身體多個系統(tǒng)和器官，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，目前尚無有效療法，但可以控制癥狀。狼瘡患者的血液往往容易凝結(jié)，因此他們更容易罹患心臟病和中風(fēng)。這些癥狀意味著血小板在這種疾病的發(fā)病過程中扮演了一個重要角色。
法國波爾多大學(xué)的免疫學(xué)家Patrick Blanco和同事于是便想搞清，這種與血小板有關(guān)的病因是否可能源自一類罕見的免疫系統(tǒng)“斗士”，即漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)。在血流中，pDC會釋放名為I型干擾素的化學(xué)信使，從而使免疫系統(tǒng)活躍起來。狼瘡患者往往具有大量的I型干擾素，從而增加了能夠?qū)е掳Y狀的自我攻擊抗體的產(chǎn)生。在此期間，血小板制造了一種名為CD154的蛋白質(zhì)，其功能便是激活pDC，而正是它們能夠直接增加I型干擾素的產(chǎn)量。
為了確定血小板是否能夠通過誘發(fā)pDC過度激活免疫系統(tǒng)來加劇狼瘡的病情，Blanco和同事將來自健康個體的血小板與狼瘡患者的血小板進(jìn)行了混合。結(jié)果顯示，狼瘡患者血液中的抗體球蛋白會將血小板據(jù)為己有，并激活后者。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些具有活性的血小板生成了CD154，并開啟了pDC，導(dǎo)致它們產(chǎn)生了4倍于正常水平的I型干擾素。而對于狼瘡患者而言，這將導(dǎo)致免疫系統(tǒng)加大其對自身體細(xì)胞的攻擊力度。研究小組在9月1日的《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》網(wǎng)絡(luò)版上報告了這一研究成果。
接下來，研究人員利用人類已使用多年的抗凝血藥氯吡格雷(Plavix)治療患狼瘡的實驗鼠。結(jié)果顯示，氯吡格雷可以顯著降低實驗鼠腎臟的炎癥。此外，接受治療的實驗鼠壽命也比未接受治療的實驗鼠長約3個月。
研究人員表示，當(dāng)前狼瘡的標(biāo)準(zhǔn)療法均需要使用類固醇或化療藥物，而幾乎所有這類療法都會產(chǎn)生毒副作用。如果能利用抗凝血藥治療狼瘡，狼瘡患者的生活質(zhì)量或許可以顯著提高。研究人員認(rèn)為，他們計劃開展利用抗凝血藥治療狼瘡的臨床試驗，但可能需要很多年才能開發(fā)出被批準(zhǔn)上市的療法。
美國紐約市特種外科醫(yī)院的免疫學(xué)家、風(fēng)濕病學(xué)家Mary Crow對這項研究表示贊同。她說：“我完全相信血小板在加劇狼瘡癥狀方面扮演了一個重要角色。”
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