許多藥物的抗骨質(zhì)疏松性骨折的作用在治療第一年內(nèi)最明顯。為了觀察延長藥物治療時間的療效，許多試驗都進行了延期處理。Evista 試驗提供了雷洛昔芬治療 8 年后的數(shù)據(jù)。8 年隨訪結(jié)束時發(fā)現(xiàn)，雷洛昔芬對非椎體骨折的發(fā)生并沒有明顯預(yù)防作用。對利塞膦酸鹽最長的研究是對 68 例研究對象隨訪 7 年。研究發(fā)現(xiàn)用藥 0-3 年與 6-7 年患者年椎體骨折發(fā)生率基本一致。從目前已有的研究來看，沒有明顯的證據(jù)表明 3-5 年以上的抗骨質(zhì)疏松治療具有更好的抗骨折作用。
2、停止抗骨質(zhì)疏松藥物治療是否存在風(fēng)險?
不同的藥物在停止治療后預(yù)后明顯不同。簡要列舉幾例：
(1)停止抗骨質(zhì)疏松治療導(dǎo)致骨密度下降，這在雌激素替代治療患者更為明顯。
81 例研究患者連續(xù)兩年內(nèi)服用結(jié)合雌激素(0.625 mg/d)后，改為安慰劑治療一年，隨訪發(fā)現(xiàn)脊柱以及股骨轉(zhuǎn)子粗隆骨密度分別下降了 4.5% 和 2.4%。雌激素替代治療可以減少髖骨和脊柱的發(fā)生，停止雷洛昔芬一年后腰椎骨密度下降了 2.4%。
(2)在停止地諾單抗治療后骨量也會減少，有研究發(fā)現(xiàn)在停止治療一年后骨密度下降最明顯。
(3)在針對唑來膦酸的 HORIZON 臨床研究中，病人使用 3 年唑來膦酸鹽治療后部分患者改為安慰劑治療，隨訪 3 年。研究結(jié)束時發(fā)現(xiàn)，與服用唑來膦酸鹽 6 年治療組相比，轉(zhuǎn)為安慰劑治療組的骨密度輕度下降，但骨吸收標(biāo)志物并無明顯差異。
3、延長抗骨質(zhì)疏松藥物治療時間是否有害?
抗骨質(zhì)疏松藥物有許多不良反應(yīng)，比如口服雙磷酸鹽的胃腸不適、靜脈應(yīng)用雙磷酸鹽的腎毒性、使用雷洛昔芬的靜脈血栓形成風(fēng)險增加等等。但沒有證據(jù)表明隨著用藥時間推移此類不良反應(yīng)發(fā)生率增加。
(1)嚴(yán)重骨疾病者靜脈使用雙磷酸鹽較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一就是下頜骨壞死。據(jù)美國報道，發(fā)生率在 1/10000 到 1/100000 之間。但到目前為止，并沒有充分的證據(jù)表明雙磷酸鹽會增加下頜骨壞死的發(fā)生率。對持續(xù)使用此類藥物的 2191 例患者隨訪不到 2.5 年，并無該并發(fā)癥發(fā)生。
(2)使用 6 年地諾單抗治療的 2343 例患者共發(fā)現(xiàn)兩例下頜骨壞死。地諾單抗引起股骨中段骨折的病例已得到證實，但骨折的發(fā)生可能與治療時間的長短有關(guān)。
可見，抗骨質(zhì)疏松藥物的副作用確實存在，但非常少見。
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