孕婦患妊娠期糖尿病,對(duì)胎兒發(fā)育和自身健康帶來多種負(fù)面影響.妊娠期糖尿病與不良妊娠結(jié)局有關(guān),如巨大兒、新生兒代謝紊亂和產(chǎn)傷發(fā)生率的增加。當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)療法不能很好地控制血糖時(shí),患者必須開始藥物治療??诜堤撬幠壳埃捎玫膸捉M降低血糖水平的口服藥物如下,每組藥物都有不同的藥理特性和作用機(jī)制。
1. 磺脲類藥物
自 1942 年以來,磺脲類藥物被用于治療 2 型糖尿病。這類藥物可使胰腺 β 細(xì)胞分泌胰島素增加。此外,磺脲類藥物也可進(jìn)一步通過減少激素的肝清除率從而增加胰島素的水平。它們與 β 細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合,關(guān)閉三磷酸腺苷鉀通道,開放鈣通道。胞漿內(nèi)鈣離子的增加刺激胰島素的釋放。葡萄糖毒性以及餐后高血糖的減少是通過增加胰島素分泌實(shí)現(xiàn)的。另外,這類藥物也能提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性。
磺酰脲類藥物影響胰島素分泌,與血漿葡萄糖水平 3.3-10 mmol/l(60-80 mg/dl)成正比。然而,當(dāng)血糖<3.3 mmol/L(60 mg/dl) 時(shí),磺脲類藥物不會(huì)刺激胰島素分泌。因此,嚴(yán)重低血糖是罕見的?;酋k孱愃幬镌跀z入營(yíng)養(yǎng)后能促進(jìn)胰島素的分泌,使血糖變化與胰島素分泌率改變之間的滯后時(shí)間最小化。
(1)格列本脲
第二代磺脲類降糖化合物已經(jīng)出現(xiàn),包括格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲。這些藥物比第一代更有效。單獨(dú)使用時(shí),格列本脲在 4 小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值,食物消化不妨礙藥物的吸收以及它在肝臟內(nèi)的代謝,在膽汁和尿液中的代謝物水平相當(dāng)。在未妊娠女性中,格列本脲消除的半衰期約為 10 小時(shí)。因?yàn)閳?bào)告顯示使用該類藥物出現(xiàn)副作用的患者不足 4%,所以第二代藥物是相對(duì)安全的。格列本脲的主要副作用(11%-38% 的 2 型未妊娠患者)是與劑量相關(guān)的嚴(yán)重性低血糖。與年輕人相比,老年患者更容易出現(xiàn)低血糖。
(2)格列美脲
格列美脲是一類相對(duì)較新的磺脲類降糖藥。格列美脲和格列本脲可在各自的結(jié)合位點(diǎn)取代另一個(gè)。與格列本脲相比,格列美脲具有從 β 細(xì)胞磺脲類受體(SUR)結(jié)合位點(diǎn) 2.5-3 倍的關(guān)聯(lián)速度和 8-9 倍的解離速度。這導(dǎo)致胰島素分泌持續(xù)時(shí)間更短、釋放速度更快。格列美脲增加了第二時(shí)相的胰島素分泌、全身葡萄糖的攝取和胰島素的敏感性。