去年8月一則羅氏制藥(Roch)以83億美元收購Intermune生物制藥公司的消息引起了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。Intermune生物制藥公司是一家專注于抗纖維化藥物研發(fā)的專業(yè)公司，對于國內(nèi)制藥界的人們來說相對陌生。但旗下的吡非尼酮(pirfenidone)大家相當(dāng)熟悉，這是首個以纖維化為適應(yīng)癥的小分子藥物。2008年在日本以特發(fā)性肺纖維化的適應(yīng)癥上市后，隨即在韓國、歐洲各國、加拿大和中國上市，并于2014年10月在美國上市。羅氏制藥正是在Intermune公司收到美國FDA的上市批準(zhǔn)函后宣布收購信息的。
纖維化是疾病的一個關(guān)鍵性的病理過程和病情發(fā)展階段，臨床上的許多疾病與纖維化相關(guān)。對于普通人來說，最為直觀的皮膚疤痕即是皮膚纖維化的一種表現(xiàn)。盡管小面積的疤痕只是美觀問題，但大面積或重要部位的疤痕將產(chǎn)生嚴(yán)重問題。而當(dāng)重要部位發(fā)展到纖維化階段時，意味著疾病也進入了晚期階段。此時，發(fā)病部位的組織纖維化，器官功能喪失，最終導(dǎo)致病人死亡。比如：乙肝進一步發(fā)展將導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化、肝癌。如果阻斷了肝纖維化過程，也就阻斷了后續(xù)的肝硬化和肝癌的發(fā)生。糖尿病患者中約30%并發(fā)糖尿病腎病，是糖尿病中發(fā)生率和死亡率最高的并發(fā)癥。但一般人很難將糖尿病腎病與纖維化聯(lián)系上。實際上，糖尿病腎病就是由于高血糖導(dǎo)致的腎臟纖維化，當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展到腎臟纖維化階段時，臨床只能通過透析或腎臟移植進行治療。吡非尼酮的上市，為改變目前臨床對于纖維化的治療乏術(shù)展現(xiàn)了一線曙光。
吡非尼酮在臨床試驗階段就引起了業(yè)內(nèi)的足夠重視。它不僅在特發(fā)性肺纖維化上有效，在糖尿病腎病、乙肝導(dǎo)致的肝纖維化等一系列疾病的臨床試驗中也顯示有效。因此，它的上市的重要意義不僅僅在于是首個上市的抗纖維化小分子藥物，更重要的是以吡非尼酮為分子探針，有利于對纖維化的發(fā)病機制、病理過程進行相應(yīng)研究，使得我們逐步了解抑制纖維化的藥物靶標(biāo)，同時以吡非尼酮的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，逐步設(shè)計出更優(yōu)良的抗纖維化藥物。帶動了抗纖維化藥物的研發(fā)熱潮。
目前，國際制藥巨頭相繼對抗纖維化藥物的研發(fā)投入了巨大熱情。除了羅氏制藥(Roch)以83億美元收購Intermune生物制藥公司外，其他一些抗纖維化藥物的研發(fā)也取得了成果。比如：BoehringerIngelheim公司的尼達尼布(Nintedanib)于2014年10月以特發(fā)性肺纖維化為適應(yīng)癥在美國上市。一系列的不同結(jié)構(gòu)類型的小分子抗纖維化藥物以不同的適應(yīng)癥也處于不同的臨床。
我國在抗纖維化藥物的研究領(lǐng)域起步較早并取得了不俗的成果。由中南大學(xué)發(fā)明的氟非尼酮為吡非尼酮的me-too藥物，已經(jīng)由海南海藥旗下子公司?？谑兄扑帍S有限公司完成了臨床前研究，以肝纖維化和腎纖維化(糖尿病腎病和間質(zhì)性腎炎)為適應(yīng)癥于2013年底向國家食藥總局遞交了I期臨床試驗申請。海南海藥無疑是走在了國內(nèi)抗纖維化藥物研發(fā)領(lǐng)域的前列。
隨著科學(xué)家們在抗纖維化藥物研發(fā)領(lǐng)域的不懈努力，以吡非尼酮上市為標(biāo)志，必將帶來抗纖維化藥物研發(fā)的高潮，為臨床控制與纖維化有關(guān)的疾病提供更多有力手段，造?；颊摺?/p>
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