韋立得獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療慢乙肝

 十年來(lái)首款獲批治療乙肝的新型口服方案，腎臟和骨骼安全實(shí)驗(yàn)室參數(shù)相較富馬酸替諾福韋酯(TDF)有所提高

2018年11月19日，上海——今天，吉利德科學(xué)(納斯達(dá)克上市代碼：GILD)宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)日服一次的富馬酸丙酚替諾福韋片(韋立得?，TAF，以丙酚替諾福韋計(jì)25mg)可用于治療成人和青少年(12歲以上，體重至少為35kg)的慢性乙型肝炎(HBV)。

韋立得?是一種新型替諾福韋靶向前體藥物，研究顯示其類似于吉利德韋瑞德?(富馬酸替諾福韋酯/TDF，300mg)的抗病毒功效，但劑量?jī)H為后者的十分之一。數(shù)據(jù)顯示，與韋瑞德?相比，韋立得?具有更大的血漿穩(wěn)定性，能夠更有效地將替諾福韋傳遞給肝細(xì)胞，因此能以更小的劑量給藥，從而減少血循環(huán)替諾福韋的含量。臨床實(shí)驗(yàn)顯示，與韋瑞德?相比，韋立得?可提高腎臟和骨骼實(shí)驗(yàn)室安全參數(shù)。

“隨著韋立得?的獲批，醫(yī)生將可以為乙肝患者提供新的療法。韋立得?不僅能夠保持與TDF相當(dāng)?shù)目共《警熜?，臨床試驗(yàn)顯示，患者的腎臟和骨骼安全參數(shù)也得到改善”，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授表示。

在中國(guó)，乙肝是一種高發(fā)性的傳染病，有約2000萬(wàn)人符合現(xiàn)有的治療標(biāo)準(zhǔn)——占全球有治療需求的患者總數(shù)的近三分之一。每年，中國(guó)約有30萬(wàn)人死于由乙肝導(dǎo)致的肝硬化。1

“慢性乙型肝炎仍然是中國(guó)亟待解決的公共衛(wèi)生問(wèn)題，仍有許多患者需要有良好耐受性和有效性的治療方案，尤其是在目前乙肝仍需要終生治療的情況下，治療方案還要同時(shí)能夠抵抗耐藥性。”吉利德科學(xué)首席醫(yī)療官Gregg Alton表示，“吉利德致力于與醫(yī)療衛(wèi)生政府機(jī)構(gòu)、官員和相關(guān)社區(qū)合作，幫助中國(guó)應(yīng)對(duì)乙型肝炎的挑戰(zhàn)”。

韋立得?的獲批基于兩項(xiàng)國(guó)際三期研究(108號(hào)和110號(hào)研究)的數(shù)據(jù)，研究涉及1632名初治和經(jīng)治的成年HBeAg陰性和HBeAg陽(yáng)性乙肝病毒感染者(包括334名在中國(guó)接受治療的患者)。在綜合兩項(xiàng)研究結(jié)果分析中，服用韋立得?的患者比服用韋瑞德?的患者在骨骼和腎臟實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面有所改善。此外，在接受為期96周的治療期間，無(wú)一例患者發(fā)生替諾福韋耐藥。

韋立得?于2016年獲得于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部的批準(zhǔn)，2017年獲得歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)。

吉利德公布乙型肝炎治愈研究最新數(shù)據(jù)

上周在舊金山召開的2018年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)上，吉利德科學(xué)公布了GS-9688的研究數(shù)據(jù)，GS-9688是一種臨床開發(fā)中的口服選擇性Toll樣受體8(TLR-8)激動(dòng)劑，是吉利德科學(xué)乙肝治愈項(xiàng)目研究中的幾種化合物之一。研究數(shù)據(jù)表明，GS-9688有望幫助慢性乙肝患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈，可作為潛在治療方案繼續(xù)開發(fā)。

在首次人體試驗(yàn)的健康志愿者安全研究中，GS-9688在單劑量遞增至5毫克時(shí)表現(xiàn)出良好的耐受性和藥效活性，包括生成了系統(tǒng)性細(xì)胞因子IL-1RA和IL-12p40以及激活了包括自然殺傷細(xì)胞和黏膜相關(guān)恒定T細(xì)胞在內(nèi)的關(guān)鍵相關(guān)免疫細(xì)胞。在接受5毫克或低于5毫克劑量治療的人群中，最常見的不良反應(yīng)有惡心和嘔吐。沒(méi)有受試者出現(xiàn)3級(jí)或以上不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)。無(wú)受試者中斷治療，無(wú)受試者死亡。

在一項(xiàng)旨在研究GS-9688安全性和耐受性的1b期研究中，病毒血癥和病毒抑制型慢性乙肝患者在連續(xù)四周、每周一次GS-9688的治療后，IL-12p40和IL-1RA細(xì)胞因子表現(xiàn)出了劑量依賴性活性。研究過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);最常見的不良反應(yīng)有頭痛和惡心?；谶@些研究數(shù)據(jù)，目前正通過(guò)II期研究評(píng)估GS-9688用于治療慢性乙肝患者的可能。

GS-9688是一種處于臨床開發(fā)階段的藥物，目前尚未獲得批準(zhǔn)，其安全性和療效尚未確定。

參考來(lái)源：

1. 沙花燕等，《乙型肝炎流行動(dòng)態(tài)及研究進(jìn)展》，解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017;9(35):1149-1153