“個體差異”是指不同個體對同一藥物、同一劑量所產(chǎn)生的不同反應。此種“個體差異”有時十分明顯,例如抗高血壓藥利血平,不同病人的每日需要量為0.125毫克~1.0毫克,相差8倍。
為什么各人對藥物的差異會如此懸殊呢?通??梢詮牟∪说纳硪蛩睾筒±頎顟B(tài)去理解。就病人生理因素而言,性別差異在一般情況下不致影響藥效。但婦女在月經(jīng)期、妊娠及哺乳期對藥物的反應則不同。如月經(jīng)期對瀉藥和強烈刺激性藥物比較敏感,可反射地引起盆腔器官充血,有引起月經(jīng)過多的危險。
在年齡差異方面,值得重視的是老人和兒童。老年人隨著歲月增長身體日趨衰弱,機體功能減退,藥物在體內(nèi)代謝和排泄的能力下降,故老年人即使在常用劑量時有時也會出現(xiàn)藥物中毒。據(jù)國外報告,隨著年齡增長藥物不良反應的發(fā)生率顯著增高,70歲以上老年人藥物不良反應為青年人的7倍。小兒生理特點與成人不同,小兒體液的比例與成人差異很大(如新生兒體液占體重的80%左右),其水鹽轉換較成人快,對那些影響水鹽酸堿代謝的藥物特別敏感,應注意掌握劑量。小兒處于生長發(fā)育期,如長期使用激素類制劑,對身體發(fā)育會造成不良影響。長期使用中樞抑制性藥物會影響兒童智力發(fā)育。由于新生兒肝腎功能尚不完全,如使用需經(jīng)肝臟解毒的氯霉素會引起“灰嬰綜合征”而致命。
在病理狀態(tài)時,影響個體差異諸因素中,遺傳起著決定性作用。例如抗凝藥雙香豆素半衰期的個體差異可相差10倍之多,但同卵孿生子之間則無此種差異。遺傳還可能造成藥物代謝酶的異常,使用藥的個體差異更為復雜。肝腎功能變化也會明顯影響藥效,如肝功能不良的病人,由于藥物的代謝和解毒都受到影響,因而易在常規(guī)劑量用藥時也發(fā)生藥物中毒;腎臟是藥物以原形或代謝產(chǎn)物排泄的器官,當腎功能不良時,藥物排泄受阻,易導致藥物的蓄積中毒。
還有一些特殊體質(zhì)的人,在用藥劑量上和其他人存在著很大的差異,如:
過敏體質(zhì)。有的人對藥物反應高于一般人,其中一部分是由遺傳因素所致,稱為特異體質(zhì);另一部分是由免疫系統(tǒng)參與而形成的差異,稱為變態(tài)反應。
高敏性。某些人對藥物特別敏感,即使應用很小的劑量也會引起強烈的反應。例如有個別人對青霉素有高敏性,即使在做皮試時使用的微小劑量,有時也會引起過敏性休克而致死亡。
耐受性。這是與上述兩種情況相反的另一極端,即某些人對藥物的反應性降低,可耐受較大劑量而不產(chǎn)生中毒癥狀。
正是由于以上各種個體差異的復雜性,給臨床用藥帶來了很大的困難。一個有經(jīng)驗的醫(yī)生就像一個技術超群的時裝剪裁師,不僅要有豐富的醫(yī)藥科技知識,還要有“量體裁衣”的藝術技巧,能恰如其分地按照每個病人的個體差異,制定出完善而合適的用藥方案。對于那些作用強烈、反應大、安全范圍小的藥物應特別謹慎使用,一般應從小劑量開始,根據(jù)病人的反應逐步調(diào)整劑量。對于某些危重病人,必要時應在用藥期間進行血藥濃度監(jiān)測,借以及時調(diào)整用藥方案,這樣既能保證療效,又可避免中毒。