慢性乙肝患者的停藥和耐藥問題一直是抗病毒治療乙肝的一大重要難題。在日前召開的比薩國際乙肝會議上，來自世界各地的國際著名肝病專家就慢性乙肝的最新研究進(jìn)展和臨床治療成果等進(jìn)行了探討，目前，在慢性乙肝抗病毒治療方面，已有越來越多的肝病專家將目光放在了有關(guān)慢性乙肝干擾素治療停藥后產(chǎn)生的持久療效等研究熱點(diǎn)上。
為什么一部分慢性乙肝患者病情反反復(fù)復(fù)，這么難治？
中國工程院莊輝院士說，造成難治型乙肝的原因主要有三方面：一、乙肝病毒有難治型。現(xiàn)在對病毒的研究越來越細(xì)，病毒的基因型、亞型、準(zhǔn)種、序列不一樣，乙肝病毒變異多，容易產(chǎn)生耐藥。二、病人因素。病人的依從性不好，自行換藥或停藥、肥胖、合并其他病毒感染等。三、受環(huán)境、藥品、醫(yī)療條件所限，有些乙肝患者在一開始沒有得到規(guī)范治療。
服用口服抗病毒藥物的患者停藥后容易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，這就導(dǎo)致了很多患者無奈地選擇了長期甚至終生服藥。而長期用藥又會引發(fā)病毒變異導(dǎo)致耐藥等問題。所以想擺脫乙肝長期用藥和耐藥的困境，通過激發(fā)自身免疫抵抗病毒，追求乙肝治療停藥后的持久療效便成了慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)之一。
對于慢性乙肝治療過程中的耐藥問題，臨床醫(yī)生有責(zé)任在選擇初治方案時，應(yīng)根據(jù)患者的情況選擇治療用藥。
針對合適的乙肝患者，如年輕、初治、轉(zhuǎn)氨酶高（高于正常值上限的二倍以上）而病毒載量低的患者，可首選干擾素進(jìn)行治療。以干擾素，特別是聚乙二醇干擾素為基礎(chǔ)的慢性乙肝治療可實(shí)現(xiàn)停藥后的持久療效。因為干擾素具有雙重抗病毒機(jī)制，在直接抗病毒并抑制病毒復(fù)制的同時，可激發(fā)患者自身的免疫力，即可使宿主在停藥后，也能通過持久的免疫來控制病毒感染。
將干擾素作為乙肝治療的首選，并在治療期間的特定時間點(diǎn)（如治療24周、治療半年等），對患者e抗原和表面抗原定量監(jiān)測，可幫助醫(yī)生了解患者對治療的應(yīng)答，根據(jù)應(yīng)答調(diào)整治療方案，如加用核苷類藥物聯(lián)合治療等，實(shí)現(xiàn)個體化治療，有助提高干擾素治療的療效，也讓患者更早地看到成功的希望。
醫(yī)生也可根據(jù)監(jiān)測情況，綜合患者自身和治療進(jìn)展，進(jìn)行個體化治療。
比如患者在治療至48周時，雖然未實(shí)現(xiàn)e抗原或表面抗原轉(zhuǎn)陰，但發(fā)現(xiàn)e抗原和表面抗原的水平在治療期間一直處于下降的狀態(tài)，可采用適當(dāng)延長療程或加用其他抗病毒藥物聯(lián)合治療的方法以取得最佳療效。干擾素治療e抗原陽性和陰性的患者，在停藥后比核苷類藥物有更高的持續(xù)應(yīng)答率，持續(xù)應(yīng)答可能使患者最終取得表面抗原清除。一項在15個國家進(jìn)行的Ⅲ期、隨機(jī)、部分雙盲研究的長期隨訪結(jié)果表明，使用長效干擾素派羅欣（PEG IFN a-2a）治療結(jié)束時，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率達(dá)到27%，停藥后隨訪24周和48周時的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為32%和42%。另一最新研究數(shù)據(jù)也顯示：對e抗原陰性慢性乙肝，聚乙二醇化干擾素治療結(jié)束5年后表面抗原清除率持續(xù)增加，達(dá)到12%。（治療一年停藥時為3%，隨后逐年增高，第2年、第3年、第4年和第5年的數(shù)據(jù)分別達(dá)到6%，8%，11%，12%。）這兩個研究結(jié)果均顯示，以干擾素為基礎(chǔ)的乙肝治療因為激發(fā)了自身的免疫，使得停藥后療效更為持久。
莊輝院士認(rèn)為：對于慢性乙肝的治療，免疫控制比單純抵制病毒更重要，免疫功能提高后，有可能達(dá)到最終停藥。
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