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早期進(jìn)行耐藥管理可有效預(yù)防耐藥發(fā)生

發(fā)布時(shí)間: 2010-08-02 14:06:35      來(lái)源:廣州日?qǐng)?bào)

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什么是自體免疫性肝炎
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治療乙肝是場(chǎng)持久戰(zhàn),長(zhǎng)期抑制病毒才能減少肝硬化和肝癌的發(fā)生率,乙肝藥物最貴并非就是最好的,患者選藥時(shí)除了療效還需考慮自己的經(jīng)濟(jì)能力,乙肝抗病毒治療發(fā)生耐藥前一般有跡可循,早期進(jìn)行耐

  5月19日是第三個(gè) “世界肝炎日”。從1998年第一個(gè)口服抗病毒藥上市至今,中國(guó)已經(jīng)走過(guò)了10余年的乙肝口服抗病毒治療之路,各國(guó)乙肝治療指南對(duì)于乙肝治療也已經(jīng)給出了明確、規(guī)范的治療策略和方法。然而,面對(duì)林林總總的乙肝口服抗病毒藥物,很多乙肝患者,尤其是剛被確診的乙肝患者還是覺(jué)得迷惘:是選貴的還是選便宜的?便宜的是不是療效沒(méi)那么好?聽(tīng)說(shuō)抗病毒藥一吃就要好幾年,萬(wàn)一耐藥了怎么辦?

  針對(duì)患者們這一系列的擔(dān)憂和疑慮,記者日前特意采訪了廣東省中醫(yī)院肝病專(zhuān)科主任池曉玲教授。池曉玲表示,治療慢性乙肝的基本方針包括“一個(gè)中心,四個(gè)基本點(diǎn)”。一個(gè)中心是指以長(zhǎng)期抗病毒治療為中心,四個(gè)基本點(diǎn)是指堅(jiān)持三少原則(肝硬化、肝癌少,副作用少,費(fèi)用少)選藥和堅(jiān)持優(yōu)化治療。

  下面,池曉玲將從這五個(gè)方面逐一解答患者的疑慮。

  文/記者黎蘅

  醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/廣東省中醫(yī)院肝病科主任池曉玲教授

  擔(dān)憂1:治療時(shí)間

  患者疑慮:現(xiàn)在報(bào)紙、網(wǎng)絡(luò)和醫(yī)生都在說(shuō)乙肝要長(zhǎng)期治療,但這個(gè)長(zhǎng)期到底是多長(zhǎng)時(shí)間?是不是一旦開(kāi)始使用口服抗病毒藥物就得跟高血壓、糖尿病等慢性病一樣終生服藥?

  專(zhuān)家釋疑:

  一個(gè)中心:長(zhǎng)期抗病毒,切忌“速勝論”,堅(jiān)持“持久戰(zhàn)”

  大部分乙肝患者都希望能“速戰(zhàn)速?zèng)Q”,短期內(nèi)能治愈停藥。但現(xiàn)實(shí)是目前所有的乙肝藥物都只能抑制乙肝病毒復(fù)制,卻不能徹底清除乙肝病毒。臨床研究發(fā)現(xiàn),無(wú)論干擾素或核苷類(lèi)似物短期(小于或等于1年)治療,停藥后患者HBV DNA平均值水平都出現(xiàn)大幅度反彈,特別是HBeAg陰性的患者90%在短期治療后都會(huì)復(fù)發(fā)。

  這說(shuō)明速戰(zhàn)速?zèng)Q的“乙肝速勝論”是不可取的,短期治療難以實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒復(fù)制的持續(xù)抑制。全面客觀地評(píng)估“敵我”情況后可知:慢性乙肝的治療是場(chǎng)持久戰(zhàn),不能求勝心切,否則欲速則不達(dá)。只有堅(jiān)持長(zhǎng)期抗病毒治療,才是爭(zhēng)取最后勝利的唯一途徑。

  中國(guó)乙肝防治指南對(duì)核苷類(lèi)似物療程的建議是:大三陽(yáng)患者至少治療24個(gè)月,小三陽(yáng)患者還沒(méi)有明確的停藥指標(biāo),但至少需要30個(gè)月甚至更久。

  擔(dān)憂2:疾病惡化

  患者疑慮:如果得了慢性乙肝,患肝硬化、肝癌的幾率是不是陡然上升了?如何才能避免肝炎向肝硬化、肝癌的方向惡化?

  專(zhuān)家釋疑:

  基本點(diǎn)一:減少肝硬化和肝癌

  目前,全球乙肝感染人數(shù)已接近4億,每年約有50萬(wàn)人死于由慢性乙肝病毒感染所引起的肝硬化或肝細(xì)胞癌。追本溯源,乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制是慢性乙肝的根源。因此,乙肝治療要治本,抗病毒治療是關(guān)鍵。只要有適應(yīng)癥,且條件允許,就應(yīng)該進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。

  日前,一項(xiàng)對(duì)651個(gè)乙肝患者進(jìn)行了10年跟蹤隨訪的全球多中心的權(quán)威臨床研究公布結(jié)果。結(jié)果顯示,患者應(yīng)用一種于1999年作為全球首個(gè)核苷類(lèi)似物上市的抗病毒藥物治療, 10年后隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn),所有患者的HBV DNA均小于300拷貝/毫升,83%的患者發(fā)生e抗原消失,39%的患者e抗體出現(xiàn),患者的白蛋白、血小板以及ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)均有明顯改善。專(zhuān)家認(rèn)為,這項(xiàng)研究證明了,有效的抗病毒治療不僅抑制了病毒的復(fù)制,延緩了疾病的進(jìn)展,同時(shí)能減少肝硬化、肝癌的發(fā)生。

  擔(dān)憂3:

  患者疑慮:今年媒體報(bào)道了很多藥物的副作用問(wèn)題,其中也包括了乙肝核苷類(lèi)似物不良反應(yīng)的案例。請(qǐng)問(wèn),現(xiàn)在的口服抗病毒藥物安全嗎?

  專(zhuān)家釋疑:

  基本點(diǎn)二:少一分副作用,多一分安心

  乙肝要治,藥要吃,但副作用得少。中國(guó)自古有云“是藥三分毒”,乙肝治療的時(shí)間較長(zhǎng),因此更應(yīng)關(guān)注藥物的安全性。

  總體來(lái)講,目前中國(guó)上市的四種口服乙肝抗病毒藥物都很安全,它們都經(jīng)過(guò)了5年以上的臨床驗(yàn)證。但在上市后,由于病人個(gè)體差異,有些人身上會(huì)出現(xiàn)一些比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在替比夫定使用過(guò)程中,曾有部分患者發(fā)生“CK”(肌酸激酶)水平升高。如果患者不知道自己的CK升高,又參加了重體力勞動(dòng),甚至一些過(guò)量的運(yùn)動(dòng),有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至腎衰竭等。恩替卡韋曾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)致癌問(wèn)題,所以美國(guó)FDA就要求把這個(gè)事件寫(xiě)在說(shuō)明書(shū)上,但目前在臨床實(shí)驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)有病人出現(xiàn)肺部腫瘤的情況。

  不過(guò),在這眾多抗病毒藥物中,也有一些上市時(shí)間長(zhǎng),安全性好獲得公認(rèn)的藥物。其中有的在美國(guó)已經(jīng)獲批上市兒童劑型。

  擔(dān)憂4:治療費(fèi)用

  患者疑慮:國(guó)外一些乙肝防治指南都會(huì)推薦一些昂貴的新藥作為一線治療藥物,這適不適合我們中國(guó)普通老百姓?如果要長(zhǎng)期治療的話,那一年得花多少錢(qián)?

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  專(zhuān)家釋疑:

  基本點(diǎn)三:從實(shí)際情況出發(fā),經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)少,長(zhǎng)期治療“前景好”

  乙肝治療費(fèi)用是個(gè)不容忽視的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。醫(yī)生在制訂治療方案時(shí),除了安全性及療效外,還要將病人的經(jīng)濟(jì)承受能力納入考慮范疇。很多乙肝病人由于盲目選擇高價(jià)新藥,繼而不堪經(jīng)濟(jì)重負(fù),擅自停藥或換藥,最終導(dǎo)致病情加重。

  “我曾經(jīng)治療過(guò)的一位乙肝患者,他原本是私企老板,經(jīng)濟(jì)狀況很好,所以一開(kāi)始的時(shí)候就選擇用最貴的抗病毒藥。”池曉玲告訴記者,然而治療了一年后,這位病人突然不再來(lái)復(fù)診了。“兩年后,當(dāng)我再次見(jiàn)到他的時(shí)候,他已經(jīng)得了嚴(yán)重的肝硬化。”原來(lái),這位老板因?yàn)樯馐?,無(wú)法再承受昂貴的乙肝藥物,索性擅自停藥了。

  “因此,患者在選擇藥物時(shí)應(yīng)該保持冷靜的頭腦,并不是最貴的藥就最好,選藥前先掂量掂量自己兜里的錢(qián)后再和醫(yī)生溝通。”池曉玲提醒說(shuō),這樣有利于醫(yī)生為病人選擇更合適的方案,才能真正從長(zhǎng)期抗病毒治療中受益。

  就目前中國(guó)的國(guó)情而言,藥物的價(jià)格仍然是制約乙肝患者堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的因素。

  四種口服核苷類(lèi)似物一年的治療成本分別為:拉米夫定5684元、阿德福韋7769元、恩替卡韋14235元、替比夫定8812元。雖然這四種藥物已經(jīng)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,但每月最多可報(bào)銷(xiāo)范圍大致在300~400元人民幣左右。所以,患者選藥時(shí)應(yīng)該精打細(xì)算,選擇自己能堅(jiān)持至少2到3年的治療的藥物。

  擔(dān)憂5:耐藥性

  患者疑慮:只要提到口服抗病毒治療,乙肝病友立刻就會(huì)想到“耐藥”這個(gè)詞兒。這也是個(gè)困擾很多病友的問(wèn)題。請(qǐng)問(wèn),目前耐藥問(wèn)題能解決嗎?

  專(zhuān)家釋疑:

  基本點(diǎn)四:24周加藥,主動(dòng)出擊管理耐藥

  耐藥可防可治,并不可怕,醫(yī)生現(xiàn)在已經(jīng)有很多方法和經(jīng)驗(yàn)?zāi)軌蚝芎玫毓芾砟退巻?wèn)題。乙肝患者無(wú)需“撿了芝麻掉了西瓜”,因?yàn)檫^(guò)分擔(dān)心耐藥而耽誤了抗病毒治療。

  所有的核苷類(lèi)似物都有發(fā)生耐藥性的可能,發(fā)生耐藥后需要加用無(wú)交叉耐藥的藥物。目前,有關(guān)乙肝聯(lián)合治療的證據(jù)正在日漸增加,在解決耐藥問(wèn)題的同時(shí),也帶來(lái)了更好的治療效果。

  此外,專(zhuān)家強(qiáng)調(diào),其實(shí)乙肝耐藥也有個(gè)過(guò)程。在發(fā)生臨床耐藥之前,有多種端倪和指標(biāo)顯現(xiàn)。如果乙肝患者能堅(jiān)持隨訪,醫(yī)生就有機(jī)會(huì)盡早發(fā)現(xiàn)端倪,盡早干預(yù),就能有效地預(yù)防和管理耐藥。

  池曉玲指出,根據(jù)目前的臨床經(jīng)驗(yàn),24周(約半年)是治療的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。這就像體育比賽在第一局結(jié)束后,教練員要根據(jù)雙方的表現(xiàn)調(diào)整比賽方案一樣,此時(shí)如果乙肝病毒水平低于1×103拷貝/毫升,預(yù)示遠(yuǎn)期療效較好,保持單藥治療即可。

  相反,如果在這個(gè)時(shí)候發(fā)現(xiàn)乙肝病毒水平未低于1×103拷貝/毫升,就需要及早干預(yù),及時(shí)加藥,在耐藥發(fā)生前防患于未然。

  (編輯:韓楓)

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