專家答疑：小三陽(yáng)用藥能治療好嗎？

　　國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)1978～1980年1080名患者進(jìn)行的研究表明，HBeAg陰性乙肝患者占18.7%，HBeAg陽(yáng)性(“大三陽(yáng)”)患者81.3%。而2003年一篇權(quán)威的論文報(bào)道：被調(diào)查的743名乙肝患者中，HBeAg陰性患者占35.9%。

　　HBeAg陰性的慢性乙肝患病率升高的原因有以下幾點(diǎn)：

　　持續(xù)免疫壓力導(dǎo)致突變株選擇;

　　長(zhǎng)期多種抗病毒及其他治療導(dǎo)致病毒變異;

　　前C和C啟動(dòng)子變異以及檢測(cè)方法的靈敏度提高。

　　HBeAg陰性乙肝與HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝的臨床特征明顯不同，相比之下，HBeAg陰性乙肝危害更大，多處于慢性乙肝的后期，預(yù)后差;

　　患者年齡較大，慢性肝炎和肝硬化比例高;

　　極少發(fā)生疾病自發(fā)緩解;

　　藥物治療維持時(shí)間長(zhǎng)，何時(shí)停藥難以確定;

　　停止治療后復(fù)發(fā)率高，治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間短。

　　面對(duì)HBeAg陰性乙肝對(duì)人群健康的巨大威脅與危害，我們需要采用更為有效的抗病毒藥物、更合理的治療方案和更適宜的療程。

　　抗病毒治療的主要目的是持續(xù)抑制病毒復(fù)制，從而使炎癥病變緩解。

　　對(duì)于HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎、治療需要達(dá)到持久HBeAg血清轉(zhuǎn)換、HBVDNA轉(zhuǎn)陰和ALT正常;

　　對(duì)于HBeAg陰性慢性乙型肝炎，需要達(dá)到持久HBVDNA轉(zhuǎn)陰和ALT正常。

　　現(xiàn)有慢性乙肝治療藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)。

　　用常規(guī)干擾素治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎需要一年以上時(shí)間，副作用較大，花費(fèi)較貴，難以獲得持久的免疫應(yīng)答。

　　與常規(guī)干擾素治療相比，拉米夫定的耐受性好，但需要長(zhǎng)期治療，既增加費(fèi)用，又增加變異的風(fēng)險(xiǎn)。

　　阿德福韋對(duì)拉米夫定變異株有效，盡管與拉米夫定相比突變發(fā)生率低，但長(zhǎng)期治療的療效不清楚。

　　聚乙二醇干擾素(長(zhǎng)效干擾素)克服了常規(guī)干擾素治療的局限性，在藥代動(dòng)力學(xué)上較干擾素有優(yōu)勢(shì)，療效也較常規(guī)干擾素有提高。

　　專家答疑：小三陽(yáng)用藥能治好嗎?

　　長(zhǎng)效干擾素可提高藥物的治療指數(shù)和臨床安全性。此外，長(zhǎng)效干擾素具有分布容積、肝臟靶器官濃度高、清除率低、持久吸收、半衰期延長(zhǎng)等特點(diǎn)。其中分布容積和藥物清除率均是影響血藥濃度的直接原因。以上特點(diǎn)使得長(zhǎng)效干擾素每周注射1次，就能持續(xù)保持干擾素在體內(nèi)的生物活性。長(zhǎng)效干擾素治療HBeAg陰性乙肝的臨床試驗(yàn)顯示，持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)率達(dá)43%，聯(lián)合反應(yīng)率達(dá)36%，療效優(yōu)于拉米夫定;長(zhǎng)效干擾素治療HBeAg陰性乙肝48周，停藥1年后，仍維持穩(wěn)定的應(yīng)答反應(yīng)。

（實(shí)習(xí)編輯：張婷）