專家提醒：早期乙肝肝硬化可逆轉(zhuǎn)

　　舊識：慢乙肝-肝硬化-肝癌，一條道走到黑

　　一旦患上慢乙肝，病人就會擔心自己會"頭也不回"地扎到肝硬化和肝癌的"懷抱"中。因為4個慢性乙型肝炎病人中，就有1個最終因肝硬化或肝癌死亡;乙肝患者患上肝癌的機會比普通人高100倍。"慢乙肝-肝硬化-肝癌"肝炎三部曲的夢魘，時刻縈繞在乙肝病人的心頭。

　　十多年之前，乙肝病人發(fā)展成肝硬化、肝癌的比例確實非常高。因為當時缺乏有效的藥物控制乙肝病毒的復(fù)制，醫(yī)生也常常感嘆"巧婦難為無米之炊"。因此，醫(yī)學(xué)界最早認為肝硬化是慢乙肝發(fā)展的一個終末的階段，不可逆轉(zhuǎn)、不可恢復(fù)。

　　新知：疾病進展能延緩，早期肝硬化可逆轉(zhuǎn)

　　現(xiàn)在已經(jīng)有大量臨床研究證明，乙肝病毒高復(fù)制是導(dǎo)致肝硬化的"罪魁禍首"。肝硬化不再是一塊踢不動的"鐵板"，只要能有效遏制乙肝病毒的復(fù)制，就能延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進展。

　　2004年在乙肝治療領(lǐng)域具有里程碑意義的4006研究三年數(shù)據(jù)證實：通過拉米夫定3年治療，早期肝硬化的病人可以把疾病進展減少55% ，肝癌的發(fā)生減少51%。這個結(jié)果首次證明了口服抗病毒藥物能夠延緩疾病進展，減少肝硬化、肝癌的發(fā)生幾率。

　　2010年4006研究十年隨訪數(shù)據(jù)出臺，發(fā)現(xiàn)所有患者的HBV DNA均小于300拷貝/毫升,83%的患者發(fā)生e抗原消失，39% 患者e抗體出現(xiàn)，患者的白蛋白、血小板以及ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)均較基線時有明顯改善。值得重視的是，在16例經(jīng)過10年前后兩次肝穿的患者中，有12例(75%)達到了組織學(xué)改善，83.1%的患者未出現(xiàn)疾病進展，部分早期肝硬化患者甚至出現(xiàn)了從入組時的Ishak纖維化評分5級到10年后0級的逆轉(zhuǎn)，0級也就意味著纖維化的消失，早期肝硬化出現(xiàn)完全逆轉(zhuǎn)。

　　按照重慶西南醫(yī)院感染科主任的原話來說"4006這些研究結(jié)果提示我們：如果早期肝硬化病人經(jīng)過一個長期抗病毒治療，他們肝硬化的帽子都有可能脫掉而且疾病發(fā)展的危險性可以大大降低" 此外，堅持口服抗病毒藥物的治療時間越長，肝硬化病人的肝纖維化改善程度越大，甚至可使早期肝硬化發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

　　關(guān)鍵：治療要趁早，長期需堅持

　　早起的鳥兒有蟲吃，乙肝肝硬化治療也需要趕早。越早治療，獲益越多;越拖時間，危險越大。一旦從代償期跨入失代償期，肝硬化病人就有可能發(fā)生腹水、上消化道出血、肝性腦病等嚴重并發(fā)癥，甚至發(fā)生肝癌，死亡率也隨之陡增。主任強調(diào)"如果在肝硬化代償期任其自然發(fā)展的話，每年轉(zhuǎn)換為失代償?shù)谋壤浅８?，甚至可能高達每年百分之二十左右。一個非平行對照的五年的臨床研究發(fā)現(xiàn)：代償期肝硬化病人經(jīng)過拉米夫定抗病毒治療后，只有不到兩成的死亡率;而與歷史數(shù)據(jù)對照發(fā)現(xiàn)，不治療患者的死亡率則高于80%。"

　　由此可知，肝硬化患者應(yīng)該及早進行長期規(guī)范的抗病毒治療，才能延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進展，不往失代償肝硬化和肝癌的深淵行進。相對于慢乙肝患者，肝硬化的治療適應(yīng)證更加寬松。在肝硬化代償期，不管肝功能正常與否，只要"大三陽"患者的病毒數(shù)≥104拷貝/毫升或"小三陽"患者的病毒數(shù)≥103拷貝/毫升，就應(yīng)該及時進行抗病毒治療。至于在肝硬化失代償期，只要檢測出乙肝病毒就應(yīng)該口服核苷(酸)類似物及時抗病毒治療。

　　在肝硬化的治療過程中，需要十分留意HBV DNA水平。如果24周時HBV DNA水平仍然可測，表示療效不佳。新版《慢乙肝防治指南》推薦，此時可以采用優(yōu)化聯(lián)合的策略：在原來用藥的基礎(chǔ)上，加用一種沒有交叉耐藥位點的核苷(酸)類似物，例如拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，不僅療效好，而且耐藥率低。

　　對于肝硬化患者抗病毒治療的療程，新版指南上沒有明確規(guī)定，而是建議要長期甚至是終身治療。主任再三強調(diào)"肝硬化患者停藥的危害非常大。因為他們的肝臟功能本來就很差了，停藥后如果病毒反彈，有可能嘣地一下引發(fā)急性肝功能失代償，導(dǎo)致生命危險。"

　　(實習(xí)編輯：張杰)