治療乙肝半年見效者切忌隨意換藥

。新版《中國慢乙肝防治指南》明確指出：有臨床研究顯示，因?qū)δ骋缓塑?酸)類發(fā)生耐藥而先后改用其它苷(酸)類藥物治療，可篩選出對(duì)多種苷(酸)類耐藥的變異株。因此，應(yīng)避免單藥序貫治療。序貫治療即我們通常講的換藥，在乙肝抗病毒治療過程中，隨意換藥不僅不能提高療效，反而會(huì)導(dǎo)致耐藥，這點(diǎn)非常重要，而很多乙肝患者都不清楚。

　　讓人擔(dān)心的是目前臨床上發(fā)現(xiàn)，在抗病毒治療中，隨意換藥的現(xiàn)象嚴(yán)重，一項(xiàng)關(guān)于慢乙肝萬人調(diào)研數(shù)據(jù)顯示：乙肝患者自行停藥或者換藥的比例為63%。其中導(dǎo)致?lián)Q藥的常見原因有三種：一，治療一段時(shí)間發(fā)現(xiàn)效果不好，就想換藥;二，即使目前治療效果好，但因?yàn)閾?dān)心遠(yuǎn)期耐藥，隨意換藥;三，一旦發(fā)生耐藥，不管三七二十一，趕緊換藥。針對(duì)以上三種情況，專家介紹：目前已上市的核苷類藥物中，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋3種藥物均存在交叉耐藥位點(diǎn)，隨意換藥不僅遠(yuǎn)期療效不好，且會(huì)增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致多重耐藥。相關(guān)研究結(jié)果顯示，無論以上哪種情況發(fā)生，加藥效果均優(yōu)于換藥。

　　半年時(shí)效果好，應(yīng)繼續(xù)原藥

　　在剛開始抗病毒治療時(shí)，很多乙肝患者會(huì)有這樣、那樣的擔(dān)心和疑慮，尤其是對(duì)于耐藥問題，患者往往“耿耿于懷”，更有甚者，即使在療效好的情況下，仍然擔(dān)心耐藥而隨意換藥。專家表示：當(dāng)乙肝患者開始抗病毒后，應(yīng)記住一要，一不要：要堅(jiān)持規(guī)范監(jiān)測(cè)，不要隨意、輕易換藥。

　　一項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示：使用拉米夫定單藥治療到24周時(shí)，如果HBVDNA降至10的3次方以下，表明治療效果好，繼續(xù)使用拉米夫定單藥治療后，100%的患者肝功可恢復(fù)正常，90%患者可達(dá)到e抗原血清轉(zhuǎn)換，80%患者HBVDNA水平將保持在10的3次方一下，且90%患者未出現(xiàn)耐藥。

　　而且，臨床上也觀察到：如果服拉米夫定已經(jīng)四五年，病毒轉(zhuǎn)陰也有三四年，繼續(xù)服拉米夫定單藥發(fā)生耐藥的很少。

　　半年后療效不佳：加藥優(yōu)于換藥

　　還有一部分乙肝患者，在開始抗病毒半年后，監(jiān)測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)療效不佳，但還未耐藥，此時(shí)很多乙肝患者無論是出于療效考慮，還是出于耐藥擔(dān)心，往往會(huì)開始琢磨換藥。專家表示：對(duì)于療效不佳，但還未耐藥的患者，以后出現(xiàn)耐藥的可能性較大，此時(shí)應(yīng)遵照優(yōu)化治療策略：加用沒有交叉耐藥的藥物，可有效預(yù)防耐藥發(fā)生，而不應(yīng)草率換藥。

　　日本一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：以拉米夫定為例，在藥物未發(fā)生耐藥，但病毒已反跳的情況下，停用拉米夫定換用恩替卡韋治療一年以后，乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率低于 50%。而另一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)顯示，在使用拉米夫定應(yīng)答不佳時(shí)，及時(shí)加用阿德福韋酯，并進(jìn)行定期檢測(cè)，治療3年的耐藥率為0-1.6%，8年的耐藥率也僅為1 %-5%。因此，對(duì)于拉米夫定應(yīng)答不佳的患者，加藥優(yōu)于換藥。早期聯(lián)合耐藥位點(diǎn)不同阿德福韋酯，不僅可以提高療效，還可以降低耐藥的發(fā)生。

　　已耐藥患者：聯(lián)合治療，雙管齊下

　　在抗病毒過程中，由于不規(guī)范用藥或不規(guī)范監(jiān)測(cè)，等到肝功能出現(xiàn)異常再去醫(yī)院時(shí)，有些患者發(fā)現(xiàn)已耐藥了。針對(duì)于這種情況，專家強(qiáng)調(diào)：現(xiàn)在所有的口服抗病毒藥物都可能出現(xiàn)耐藥的問題，發(fā)生耐藥后，需加一個(gè)耐藥位點(diǎn)不同的藥，聯(lián)合治療，一個(gè)控制野生株，一個(gè)控制變異株，雙管齊下，以期達(dá)到提高療效、降低遠(yuǎn)期耐藥率的目的。

　　以拉米夫定為例，日本最新的一項(xiàng)研究顯示，132例拉米夫定耐藥的患者加用阿德福韋治療3年后，87%患者重獲乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，32%的患者出現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換，而耐藥率僅1.6%。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，如果拉米夫定耐藥換用兩片恩替卡韋治療第四年后，恩替卡韋的耐藥率高達(dá)49%。