晚期肝硬化肝移植存弊端，基因細(xì)胞技術(shù)催生治療新手段

　　不管何種原因引起的肝硬化，到晚期目前普遍認(rèn)可的方式是肝移植。自19 63年3 月1 日美國Starzl施行全球首例人體原位肝移植以來，歷經(jīng)了40 多年的曲折發(fā)展歷程, 肝移植已成為一成熟的技術(shù), 屬國際上公認(rèn)的高、精、尖手術(shù)，我國肝移植手術(shù)的水平也逐年提高。某項(xiàng)針對(duì)乙型肝炎引起的肝硬化末期進(jìn)行肝移植手術(shù)的統(tǒng)計(jì)顯示，患者用非移植方法治療1、5、10 年生存率僅為35% 、1 4% 、8% ，而施行肝移植后其生存率提高為9 5%、85% 、75%。這項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比表明，經(jīng)過肝臟移植，確實(shí)能使很多病人獲得新生，隨著技術(shù)的逐漸成熟和設(shè)備的不斷更新，也保證了較高的生存率。

　　當(dāng)然從術(shù)后生存的病人來看效果肯定，然而從另一方面我們也看到，肝移植的療效也不是百分百。誠然，任何方法都并非百分百成功，因?yàn)楦我浦脖徽J(rèn)為是晚期肝硬化治療的唯一方法，才使人們不得不嘗試。然而，肝移植的費(fèi)用十分高昂，據(jù)了解，肝移植手術(shù)費(fèi)用大致包括術(shù)前準(zhǔn)備費(fèi)用、手術(shù)當(dāng)時(shí)費(fèi)用、術(shù)后早期住院費(fèi)用和出院后長(zhǎng)期抗排異費(fèi)用四大部分，價(jià)格在幾十萬元人民幣。這就造成了病人在選擇肝移植時(shí)出現(xiàn)的幾種情形：一、很多患者根本不能承受昂貴的費(fèi)用而望而卻步;二、部分患者肝移植后，后期的治療費(fèi)用不足，造成手術(shù)不能取得理想效果;三、少數(shù)能承受費(fèi)用的病人，在肝移植后也并非全都延長(zhǎng)生命。對(duì)于更多的人，肝移植的花費(fèi)就像一次生命的賭注，而巨額的費(fèi)用又無疑提高了手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。

　　拋開肝移植的生存率和費(fèi)用之外，還需說明的是，并非所有患者都適宜進(jìn)行肝移植。肝外存在難以根治的惡性腫瘤患者、存在難以控制的細(xì)菌、真菌、病毒等感染患者、難以戒除的酗酒或藥物依賴患者、心、肺、腎臟嚴(yán)重病變患者以及一些嚴(yán)重精神疾病患者和年齡大患者，不可以或要慎重選擇肝移植。很多患者到了肝硬化末期已無藥可醫(yī)時(shí)，往往認(rèn)為不管什么情況只要肝移植，都能取得很好的效果，其實(shí)并不是這樣。臨床研究顯示，最好的肝移植時(shí)機(jī)是病人肝功能剛進(jìn)入失代償期已無康復(fù)機(jī)會(huì)，而病人又能耐受手術(shù)的情況。實(shí)際情況下，符合這種條件的人，只是小部分。

　　需要指出的是，肝移植后病人并非一勞永逸。例如，由乙肝等病毒性肝炎引起的肝硬化，肝移植后還有病毒存在，則有復(fù)發(fā)的可能。因此，有些病人不得不進(jìn)行第二次肝移植，這些人雖然比例不大，但確實(shí)存在;另外，針對(duì)于所有進(jìn)行肝移植的患者，需要終身服用免疫抑制劑。因?yàn)楦我浦埠?，人體免疫系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)識(shí)別這個(gè)“異物”，產(chǎn)生免疫排斥，而免疫抑制劑的作用則是使病人免疫功能下降，體質(zhì)變?nèi)醵黾恿说貌〉娘L(fēng)險(xiǎn)。

　　此外，肝移植能達(dá)到的目的也主要是延長(zhǎng)病人生命時(shí)間，提高病人生活質(zhì)量，而并非完完全全的治愈，恢復(fù)健康。即使如此，全國每年還是有很多人不得不進(jìn)行肝移植，而有些時(shí)候他們會(huì)面臨一個(gè)窘境，就是即使能承受移植費(fèi)用，由于肝源的缺乏，還要耗費(fèi)時(shí)間等待，致使有的病人未進(jìn)行手術(shù)就離開了親人。

　　天津254醫(yī)院生物診療中心的吳主任說，中國是肝病大國，僅乙肝患者就有上千萬，在眾多的晚期肝病肝硬化患者中，每年數(shù)十萬人需要肝移植。原來認(rèn)為，肝移植是晚期肝硬化唯一有效的治療方法，但現(xiàn)在看，基因細(xì)胞技術(shù)能達(dá)到肝移植同樣的效果，即延長(zhǎng)生命時(shí)間、提高生命質(zhì)量，更重要的是，可以逆轉(zhuǎn)肝硬化，這是以往的任何治療方法都未能達(dá)到的。

　　據(jù)吳主任介紹，肝硬化不但適用于早中期，對(duì)晚期也有顯著效果。臨床應(yīng)用顯示，晚肝硬化經(jīng)過治療，二周以后，患者的凝血酶原活動(dòng)度開始升高。三到六個(gè)月內(nèi)，血漿白蛋白顯著升高，血小板升高，總膽紅素水平顯著降低，腹水減少。半年后CT檢查肝臟最大周經(jīng)明顯增加，提示肝細(xì)胞再生使肝臟體積增大。同時(shí)肝CT值下降提示肝臟變軟，纖維化程度減輕，最長(zhǎng)隨訪三年病例治療結(jié)果穩(wěn)定。

　　基因細(xì)胞治療技術(shù)是基因治療和干細(xì)胞治療良好結(jié)合的治療方式。基因治療通過使用基因藥物降解肝纖維化。干細(xì)胞是人體內(nèi)具有自我復(fù)制多向分化潛能的細(xì)胞，干細(xì)胞在適當(dāng)條件下能分化為肝細(xì)胞已經(jīng)得到證實(shí)。利用這個(gè)特點(diǎn)，將干細(xì)胞移植到病人體內(nèi)，隨血液循環(huán)在肝臟自動(dòng)聚集，并不斷分化為肝細(xì)胞發(fā)揮功能，修復(fù)受損肝臟組織恢復(fù)肝臟功能。另外，研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞還是基因藥物的良好載體，所以天津254醫(yī)院生物診療中心專家將基因藥物“攜帶”于干細(xì)胞，通過干細(xì)胞在肝臟的聚集逐步發(fā)揮基因藥物消除纖維化作用。實(shí)踐證實(shí)，基因細(xì)胞技術(shù)，是基因藥物療效更穩(wěn)定發(fā)揮，同時(shí)干細(xì)胞的數(shù)量也增加，兩者起到了相互促進(jìn)治療的理想效果。

　　基因細(xì)胞技術(shù)治療肝硬化的優(yōu)勢(shì)在于，療效顯著，持久提高生活質(zhì)量或逆轉(zhuǎn)肝硬化;適應(yīng)人群廣泛;采用自己的干細(xì)胞，沒有任何副作用，無排異反應(yīng)，這就無需使用免疫抑制劑;相比肝移植，是非常經(jīng)濟(jì)的;同時(shí)，如果患者堅(jiān)持肝移植，此種治療也為等待肝源贏得時(shí)間。

　　基因細(xì)胞治療技術(shù)是生物基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)展以來的巨大科技成果，天津254醫(yī)院生物診療中心的吳主任說，希望能憑借此項(xiàng)技術(shù)，為更多肝硬化患者造福，讓科技發(fā)展惠及每一個(gè)人。