長(zhǎng)期以來(lái)主要依賴肝活檢病理檢查來(lái)診斷肝纖維化并確定其程度。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外致力于研究無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢查及其評(píng)估系統(tǒng)。我國(guó)許多單位已經(jīng)作了大量工作,已發(fā)現(xiàn)了臨床、生化、影像和綜合評(píng)判也具有重要的參考價(jià)值?!?002年5月14日 至15日中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)、傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)在上海召開(kāi)了肝纖維化組織學(xué)診斷及評(píng)估專題研討會(huì),邀請(qǐng)了10余位國(guó)內(nèi)著名學(xué)者做有關(guān)專題報(bào)告,與會(huì)專家們通過(guò)熱烈討論,就肝纖維化的組織病理診斷、非創(chuàng)傷性診斷及療效評(píng)估取得基本共識(shí)。
肝纖維化的診斷
(二)非創(chuàng)傷性診斷
1.臨床評(píng)估:臨床評(píng)判系統(tǒng)包括:相關(guān)病因、年齡、性別、病程、發(fā)病過(guò)程、治療情況及現(xiàn)癥臨床表現(xiàn)等觀察參數(shù)。病原是決定病理改變特征及其病變的基本因素,應(yīng)積極探查原發(fā)性或繼發(fā)性、單因素或多因素以及病變不同階段的相關(guān)病因。肝纖維化的臨床表現(xiàn)為慢性肝炎、門靜脈高壓癥及伴同于原發(fā)病的其他臨床綜合癥。應(yīng)盡量采用量級(jí)化觀察,將癥狀和體癥的輕重程度,數(shù)量多寡進(jìn)行綜合計(jì)分評(píng)估。
2.生化學(xué)評(píng)估:血清生化學(xué)評(píng)估應(yīng)動(dòng)態(tài)聯(lián)合檢測(cè)有意義的指標(biāo),其中包括肝纖維化血清標(biāo)志物,相關(guān)肝功能及必要的免疫功能檢查。(1)血清標(biāo)志物:應(yīng)為有助于預(yù)測(cè)或監(jiān)測(cè)肝臟內(nèi)炎癥和纖維化、肝臟纖維生成或降解反應(yīng)的相關(guān)參數(shù)。目前認(rèn)為反映細(xì)胞外間質(zhì)(ECM)成分的透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽或其代謝片段(包括PⅢP、PⅢNP、PⅢCP)、Ⅳ型膠原或其代謝片段(包括PⅣ-NP、PⅣ-NC1、PⅣ)及層粘蛋白(LN);反映ECM改變相關(guān)酶的基質(zhì)蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和反映纖維化形成的相關(guān)細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)較有意義。檢測(cè)中應(yīng)特別注意檢測(cè)標(biāo)本的新鮮度并避免反復(fù)凍存,同時(shí)應(yīng)選用質(zhì)量可靠的檢測(cè)試劑,力爭(zhēng)在同一家醫(yī)院或?qū)嶒?yàn)室做到定人、定機(jī)、定試劑并有良好的質(zhì)量控制,以便實(shí)際應(yīng)用中動(dòng)態(tài)觀察和比較各項(xiàng)指標(biāo)的變化。(2)相關(guān)肝功能及免疫功能:除Child-Pugh分級(jí)外,白蛋白、凝血酶原時(shí)間、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、載脂蛋白A1、α2-巨球蛋白、γ-球蛋白、IgG及甲胎蛋白等可用于輔助觀察。(3)影像學(xué)評(píng)估:超聲、CT和(或)MRI的合理選用及相互對(duì)照驗(yàn)證,有助于動(dòng)態(tài)觀察。量化或半量化標(biāo)準(zhǔn)觀察肝臟的彈性、肝臟體積、肝臟表面的邊緣、肝包膜厚度、肝實(shí)質(zhì)、肝內(nèi)血管和膽管、脾臟和脾靜脈以及膽囊等指標(biāo)的改變,對(duì)肝纖維化的診斷和評(píng)估病變的活動(dòng)度可提供有價(jià)值的參考資料。
(一)組織病理學(xué)診斷
1.肝活檢組織病理學(xué)檢查的基本要求:病理組織學(xué)檢查是明確診斷。衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度,以及判定藥物療效的重要依據(jù)。為避免因肝穿組織太小給正確診斷帶來(lái)困難,力求用粗針穿刺(最好用 16g ),標(biāo)本長(zhǎng)度須在 1cm 以上( 1.5cm -2.5cm )。至少在鏡下包括6個(gè)以上匯管區(qū)。肝穿標(biāo)本作連續(xù)切片,常規(guī)作蘇木精-伊紅、網(wǎng)狀纖維和(或)Masson三色染色,以準(zhǔn)確判斷肝內(nèi)炎癥、結(jié)構(gòu)改變及纖維化程度,并根據(jù)需要增加免疫組織學(xué)染色或病毒抗原或核酸的原位檢查。病理醫(yī)生應(yīng)力求對(duì)病變定性準(zhǔn)確,劃分程度恰當(dāng),并密切與臨床相結(jié)合,保證病理診斷的準(zhǔn)確性。
2.慢性肝炎組織學(xué)分級(jí)(Grade,G)、分期(Stage,S):依據(jù)2000年西安全國(guó)肝病會(huì)議通過(guò)的標(biāo)準(zhǔn),將肝炎病變依炎癥活動(dòng)度及纖維化程度分別分為1-4級(jí)和1-4期,前者又將匯管及匯管區(qū)周圍炎癥(界面炎)與小葉內(nèi)炎癥分為兩項(xiàng),分別按程度定級(jí),當(dāng)兩項(xiàng)的程度不一致時(shí),總的炎癥活動(dòng)度以高者為準(zhǔn)。
(責(zé)任編輯:HX)
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