我國每年死于肝癌約11萬人占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。由于依靠血清甲胎蛋白(AFP)檢測結(jié)合超聲顯像對高危人群的監(jiān)測,使肝癌在亞臨床階段即可和出診斷早期切除的遠期效果尤為顯著。加之積極綜合治療,已便肝癌的五年生存率有了顯著提高。
一、病因
迄今尚不清楚根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查以下因素可能與肝癌流行有關(guān)
?。ㄒ唬┎《拘愿窝缀透斡不?乙型肝炎病毒和肝癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn):①肝癌患者血清中慚型肝炎標志物高達90%以上(對照組僅約15%);②肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽性者發(fā)生肝癌機會比陰性者高6~50倍;③分子生物學(xué)研究顯示我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關(guān)以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關(guān)系密切是肝癌發(fā)生的重要危險因素近年來丙型肝炎與肝癌關(guān)系引起注意我國資料顯示肝細胞癌中5~8%患者抗HCV陽性對照組為0~2%肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多HCV與肝癌的關(guān)系在日本極為重要在中國還有待證實肝硬化與肝癌關(guān)系亦令人注目在500例肝癌尸檢材料中肝癌和肝硬化合并率為83.6%肝硬化與肝癌伴發(fā)率為49.9%其中大結(jié)性肝硬化占73.3%顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動性肝炎病變說明肝硬化尚在進行中廠結(jié)果提示慚肝病毒持續(xù)感染與肝細胞癌有密切關(guān)系推測其過程可能是乙型肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生從而對致癌物質(zhì)敏感在多病因參與和階段的發(fā)病過程中可能有多種基因發(fā)生改變即一群原癌基因被激活為癌基因以及一個或多個抗癌基因失活其結(jié)果引起細胞生長的失控肝細胞出現(xiàn)持續(xù)增殖最后導(dǎo)致癌變
?。ǘS曲霉毒素 在肝癌高發(fā)區(qū)尤以南方以玉米為主糧地方調(diào)查提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關(guān)人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量很高黃曲霉毒素B1是動物肝癌最強的致癌劑但與人肝癌的關(guān)系迄今尚無直接證據(jù)
?。ㄈ╋嬎廴?江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60~101/10萬飲用井水者僅0~19/10萬飲用溝水者相對危險度為3.00調(diào)查發(fā)現(xiàn)溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類毒素可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關(guān)線索
(四)遺傳因素 在高發(fā)區(qū)肝癌有時出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高可能與肝炎病毒垂直傳播有關(guān)但尚待證實
?。ㄎ澹┢渌?引起肝癌的其他致癌物質(zhì)或致癌因素被疑及的尚有:①酒精中毒;②亞硝胺;③農(nóng)藥如有機氯類等;④微量元素肝癌流行區(qū)水土壤糧食人頭發(fā)及血液中含銅鋅較高鉬較低;⑤中華分枝睪吸蟲刺激膽管上皮增生而產(chǎn)生膽管細胸癌⑥微量元素性激素放射性物質(zhì)寄生蟲酗酒吸煙遺傳因素等。
二、并發(fā)癥
1.肝癌破裂出血:
如:原發(fā)性肝癌破裂出血,是肝癌患者的一種嚴重而致命的常見并發(fā)癥,發(fā)生率約5.46%-19. 8%,也是肝癌患者的主要死亡原因之一,占肝癌死因的9%-10%,在肝癌死亡原因中占第4位。由于本病發(fā)病突然、急劇,且常伴休克。故其治療困難,預(yù)后較差,如不積極救治,多數(shù)病人迅速死亡。
2.肝性腦?。?/p>
如:肝性腦病,又稱肝昏迷,或肝腦綜合征,是肝癌終末期的常見并發(fā)癥。以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)和代謝紊亂為特點,以智力減退、意識障礙、神經(jīng)系統(tǒng)體征及肝臟損害為主要臨床現(xiàn),也是肝癌常見的死亡原因之一,約導(dǎo)致30%左右的患者死亡。
3.上消化道出血:
如:上消化道出血是肝癌常見并發(fā)癥,可發(fā)生于晚期肝癌患者,也可發(fā)生于肝硬化合并早期肝癌患者,是肝癌的主要死亡原因之一,據(jù)報道,112例老年肝癌患者中上消化道出血的并發(fā)率為13.39%,上海醫(yī)科大學(xué)肝癌研究所住院病人中上消化道出血占26.97%。約有15%-28%的肝患者直接死于上消化道出血,該并發(fā)癥包括:食管胃底靜脈破裂出血、盲動膜糜爛或潰瘍出血、胃腸道轉(zhuǎn)移性腫瘤破裂出血等,引起的門靜脈高壓。
4.腹水:
如:腹水是局限性水腫的一種,是指過多的液體在腹腔內(nèi)積聚。正常情況下,腹腔內(nèi)有少量液體,約200ml,起潤滑作用,當液體量超過200ml時即可稱為腹水,當腹腔內(nèi)液體超過150ml時,體檢中可發(fā)現(xiàn)移動性濁音陽性。腹水的產(chǎn)生機制較復(fù)雜,與體內(nèi)外液體交換失衡及血管內(nèi)外液體交換失衡有關(guān)。多種惡性腫瘤均可出現(xiàn)腹水,在腫瘤基礎(chǔ)上出現(xiàn)的腹水稱為惡性腹水。無論是原發(fā)性肝癌還是繼發(fā)性肝癌均常伴發(fā)腹水,這與肝癌患者常伴有肝硬化、門靜脈高壓關(guān)系密切。
5.感染及癌性發(fā)熱:
如:肝癌并發(fā)癥可由肝癌本身或常合并的肝硬化所致,也可由抗腫瘤治療手段引起,常出現(xiàn)于肝癌中晚期,是肝癌患者的主要死亡原因之一。
(責任編輯:HX)
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