加強(qiáng)中醫(yī)藥抗肝纖維化研究

　　我國(guó)是一個(gè)肝炎大國(guó)，全國(guó)人口中僅乙型肝炎HBsAg的攜帶率達(dá)8%～20%，慢性乙型肝炎患者超過(guò)3000萬(wàn)人;隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的發(fā)展，人們膳食結(jié)構(gòu)的改變和飲酒的增多，造成酒精性肝病的患者率逐年增加。各種病因引起的慢性肝病絕大多數(shù)都有肝纖維化，肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展為肝硬 化的中間環(huán)節(jié)，肝纖維化進(jìn)而小葉結(jié)構(gòu)改變，假小葉及結(jié)節(jié)形成，以至20%～40%的患者最終發(fā)展為肝硬化乃至肝癌。因此，阻斷乃至逆轉(zhuǎn)肝纖維化，已成為慢性肝病中的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，對(duì)防治肝硬化具有重要意義。

　　中醫(yī)藥治療慢性肝病，常顯示特有的優(yōu)勢(shì)，尤其是通過(guò)建國(guó)后中醫(yī)藥冶療血吸蟲(chóng)性肝硬化的大量臨床實(shí)踐，以及近二、三十年中醫(yī)藥治療病毒性肝病，酒精性肝病的系統(tǒng)研究，取得了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和可喜的成果。一般認(rèn)為，慢性肝炎、肝硬化的臨床證候錯(cuò)綜復(fù)雜，但其基本病機(jī)是主病在肝而往往是“肝脾腎”同病，濕熱未盡而兼血瘀。且每因肝郁氣滯，濕熱阻遏，導(dǎo)致血瘀，經(jīng)隧阻塞而血不養(yǎng)肝，因此關(guān)鍵在于血瘀，血瘀表現(xiàn)在慢性肝炎、肝硬化的病理上就是肝纖維化的形成。中醫(yī)并無(wú)纖維化一詞，但文獻(xiàn)記載和臨床實(shí)踐表明，與纖維組織增生有關(guān)的疾病多具有中醫(yī)學(xué)上“瘀血”、“癥積”、“痞塊”的特征，慢性肝炎、膽硬化的肝脾腫大、變硬、常列入上述范疇之中。近年來(lái)中醫(yī)藥抗肝纖維化的臨床和實(shí)驗(yàn)研究中，多使用大黃 蟲(chóng)丸、丹參飲、桃紅四物湯、鱉甲煎丸、復(fù)元活血湯等活血化瘀方劑加減組方而取得良好效果，有關(guān)丹參、桃仁、當(dāng)歸、紅花等活血化瘀中藥的有效成份的研究報(bào)道也比較多。當(dāng)然，臨床上在注重活血化瘀治療的同時(shí)，必須根據(jù)中醫(yī)辨證論治、兼顧祛邪(清熱、化濕)、扶正(健脾、補(bǔ)腎)諸法，方能取得滿意療效。

　　今后，中醫(yī)藥抗纖維化的研究，要加強(qiáng)機(jī)理研究，尤其是利用分子生物學(xué)方法，闡明中醫(yī)藥對(duì)相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控和功能產(chǎn)物的修飾作用的分子生物學(xué)機(jī)理研究。目前認(rèn)為肝纖維化與細(xì)胞外間質(zhì)代謝異常，包括細(xì)胞外間質(zhì)及其受體、信號(hào)傳遞、細(xì)胞之間的相互作用有著密切的關(guān)系。其中，各種不同病因所致肝纖維化的共同途徑是肝星狀細(xì)胞即貯脂細(xì)胞的激活，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，其后增殖、合成;分泌大量細(xì)胞外間質(zhì);降解減少，沉積增加。據(jù)研究報(bào)道，在細(xì)胞內(nèi)合成的膠原，30%數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生降解，方式不清。而分泌到細(xì)胞外，主要通過(guò)間質(zhì)金屬蛋白酶等降解。有關(guān)對(duì)金屬蛋白酶基因表達(dá)的調(diào)節(jié)、前酶的激后及其與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、腫瘤壞死因子-α、血小板衍生生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子的關(guān)系的研究受到人們的重視。此外，在中醫(yī)藥治療慢性肝病、抗肝纖維化的臨床療效觀察上，由于主要為肝星狀細(xì)胞的收縮是門(mén)脈高壓的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，因此對(duì)短期內(nèi)降低門(mén)脈高壓作用的觀察亦很重要。

　　總之，中醫(yī)藥抗肝纖維化研究，仍須以臨學(xué)指標(biāo)，多中心大樣本地觀察療效，調(diào)整組方，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行治療前后的肝穿活檢組織學(xué)對(duì)比，以達(dá)到“公正、真實(shí)、可靠”的原則。實(shí)驗(yàn)室研究，要進(jìn)一步深化動(dòng)物模型研究，尤其是病毒性肝病的動(dòng)物模型研究，同時(shí)要進(jìn)行中藥有效單體、有效部位和復(fù)方的療效機(jī)理研究，以達(dá)到立體、多層次。相信通過(guò)中醫(yī)藥抗肝纖化有關(guān)研究，一定會(huì)為本行業(yè)開(kāi)創(chuàng)中醫(yī)藥防治重大疾病研究工作新局面作出新貢獻(xiàn)。