乙肝關(guān)鍵是實(shí)現(xiàn)持久的免疫控制

　　從慢性乙肝的發(fā)病機(jī)制來看，乙肝病毒之所以持續(xù)感染，主要是機(jī)體缺乏有效的免疫控制。如果調(diào)動了有效的抗乙肝病毒的免疫力，被感染細(xì)胞有可能獲得持續(xù)清除。因此慢性乙肝的治療單純抑制病毒是不夠的，實(shí)現(xiàn)持久的免疫控制是關(guān)鍵。

　　那么如何來獲得持久的免疫控制？長期研究表明，派羅欣ò（聚乙二醇干擾素a-2a）可使e抗原陽性和e抗原陰性患者均有望獲得停藥后持久的免疫控制。對e抗原陽性的慢性乙肝患者（大三陽），使用派羅欣ò治療結(jié)束后半年獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比率為32%，結(jié)束1年時(shí)升高至42%；1,2對e抗原陰性的慢性乙肝患者（小三陽），使用派羅欣ò治療48周時(shí)，停藥后1年的持久應(yīng)答率（持久HBV DNA  10,000 cp/ml）為31％。3這是因?yàn)槠涓蓴_素具有雙重抗病毒機(jī)制，在抑制病毒復(fù)制的同時(shí)，可激發(fā)患者自身的免疫力，使得在停藥后機(jī)體仍具有抗病毒作用，從而獲得持久的免疫控制。

　　持久的免疫控制是邁向乙肝治療繼續(xù)成功的關(guān)鍵步驟。2010亞太肝病學(xué)會年會上法國肝病專家Marcellin等的一項(xiàng)最新研究結(jié)果顯示：派羅欣ò治療e抗原陰性患者結(jié)束后1年時(shí)低HBV DNA 水平的患者，在治療結(jié)束5年時(shí)有28%發(fā)生了HBsAg清除。3

　　“在派羅欣ò有限療程的治療后獲得持久免疫控制的患者可免于可能的終生治療，有望獲得表面抗原的清除，同時(shí)降低肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。3-6”莊輝院士說明。

　　派羅欣治療乙肝具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢

　　傳統(tǒng)的藥物決策，主要考慮藥物的臨床價(jià)值，即藥物的安全性和療效；由于衛(wèi)生資源的稀缺性，藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值越來越重要，即從長期的角度研究藥物治療的成本與效果。慢性乙型肝炎是慢性疾病，需要考慮其長期治療所產(chǎn)生的費(fèi)用。核苷類藥物需要長期治療，隨著治療時(shí)間的延長，累計(jì)費(fèi)用逐年增加；而聚乙二醇干擾素α-2a療程有限，因此累計(jì)費(fèi)用在第1年后相對固定。

　　2009年在第12屆國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究協(xié)會歐洲年會上發(fā)表的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示，與4年恩替卡韋治療e抗原陽性慢性乙型肝炎相比，聚乙二醇干擾素α-2a治療方案更加具有成本效果。使用聚乙二醇干擾素α-2a方案的患者平均可延長0.82年的期望壽命 （0.92個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年注1），而終身醫(yī)療費(fèi)用僅增加了13411元。

　　聚乙二醇干擾素：國際慢性乙肝治療的趨勢

　　最新的歐洲《慢性乙肝治療指南》指出表面抗原的轉(zhuǎn)陰意味著肝癌和肝硬化發(fā)生率的顯著降低，患者生存期的延長，以及患者生活質(zhì)量的提高。具有雙重作用機(jī)制的聚乙二醇干擾素可使患者獲得持久免疫控制，從而有望實(shí)現(xiàn)表面抗原的轉(zhuǎn)陰甚至出現(xiàn)表面抗體（即表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換），實(shí)現(xiàn)最接近“治愈”的臨床目標(biāo)。而且從長期來看，聚乙二醇干擾素治療慢性乙肝更具藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢。

　　因此，聚乙二醇干擾素目前被國際權(quán)威指南，包括最新的亞太肝?。ˋPASL）指南、歐洲肝?。‥ASL）指南和美國肝病（AASLD）指南列為慢性乙肝治療的首選方案之一。由此可見，聚乙二醇干擾素已是目前國際上治療慢性乙肝的熱點(diǎn)和趨勢。

　　在我國，自2005年以來，相繼已有15個(gè)省將聚乙二醇干擾素α-2a納入省醫(yī)保報(bào)銷目錄，為適合長效干擾素治療的慢性乙肝患者獲得及時(shí)有效的治療提供了政策保障。據(jù)悉，經(jīng)過專家組的推薦和反復(fù)論證，聚乙二醇干擾素已被列入新版的《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2009年版）》，今后將會有更多的省將長效干擾素納入省級醫(yī)保目錄，將給更多慢性乙肝患者帶來福音。