盤狀紅斑狼瘡是由什么原因引起的？

　　盤狀紅斑狼瘡是由什么原因引起的

　　(一)遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異 不同株的小鼠( NEB/NEWF 、 MRL1/1pr )在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn) SLE 的癥狀，家系調(diào)查顯示 SLE 患者的一 二級親屬中約 10% ～ 20% 可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和 T 抑制細(xì)胞功能異常等 單卵雙生發(fā)病一致率達(dá) 24% ～ 57% ，而雙卵雙胎為 3% ～ 9% 。 HLA 分型顯示 SLE 患者與 HLA-B8 -DR2 、 -DR3 相關(guān)，有些患者可合并補(bǔ)體 C2 C4 的缺損，甚至 TNFa 的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子 C2 基因的缺乏，以及 -DQ 頻率高與 DSLE 密切相關(guān); T 細(xì)胞受體( TCR )同 SLE 的易感性亦有關(guān)聯(lián) TNFa 的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)。以上種種提示 SL 有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對 100 例 SLE 家屬調(diào)查 屬多基因遺傳外，同時環(huán)境因素亦起重作用。

　　(二)藥物 有報告在 1193 例 SLE 中 發(fā)病與藥物有關(guān)者占 3% ～ 12% 。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā) SLE 癥狀的藥物如青霉素 磺胺類、保太松、金制劑等 這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應(yīng)，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在 SLE 患者發(fā)生特發(fā)性 SLE 或使已患有的 SLE 的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物 如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪 苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應(yīng)用較長時間和較大劑量后 患者可出現(xiàn) SLE 的臨床癥狀和實驗室改變。它們的致病機(jī)理不太清楚：如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈 NDA 緩慢結(jié)合，而 UVA 照射下與變性 DNA 迅速結(jié)合 臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈 DNA 變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性 這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。 HLA 分型示 DR4 陽性率顯著增高，被認(rèn)作為藥源性 SLE 遺傳素質(zhì) 藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為： ① 臨床青海 ，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少; ② 發(fā)病年齡較大; ③ 病程較短和輕; ④ 血中補(bǔ)體不減少; ⑤ 血清單鏈 DNA 抗體陽性 　　(三)感染 有人認(rèn)為 SLE 的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān) 從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì) 同時患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒、副流感病毒 ⅠⅡ 型 EB 病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等，另外 患者血清內(nèi)有 dsRNA 、 ds-DNA 和 RNA-DNA 抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到 電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑 20 ～ 25μm ，成簇分布 但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到 曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實。近有人提出 SLE 的發(fā)病與 C 型 RNA 病毒有密切關(guān)系 作者對 47 例 SLE 測定血清干擾素結(jié)果 72.3% 增高，屬 α 型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種 干擾素的濃度與病情活動相平行。已知 α 型干擾素是白細(xì)胞受病毒，多核苷酸或細(xì)菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的 此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認(rèn)為 LE 的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。

　　(四)物理因素 紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇 少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約 1/3SLE 患者對日光過敏， Epstein 紫外線照射皮膚型 LE 患者 約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個月后皮膚熒光帶試驗陽性，如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損 正常人皮膚的雙鏈 DNA 不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即 DNA 解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子 LE 患者證實有修復(fù)二聚化 DNA 的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷 強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型

　　(五)內(nèi)分泌因素 鑒于本病女性顯著多于男性 且多在生育期發(fā)病，故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過給動物做閹割 雌 NZB 小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用 于無性腺活動期間即 15 歲以下及 50 歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對 20 例男性 SLE 測定性激素水平發(fā)現(xiàn) 50% 患者血清雌二醇水平增高(對照組 5% 增高) 65% 患者睪酮降低(對照組 10% 降低)，雌二醇 / 睪酮比值較健康對照組高。上述各種象都支持雌激素的論點 妊娠時 SLE 病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮 / 雌二醇比值相應(yīng)增高 從而病情相對平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重 近發(fā)現(xiàn) SLE 患者血清中有較高的泌乳素值，導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化，有待進(jìn)一步研究

　　(六)免疫異常 一個具有 LE 遺傳素質(zhì)的人 在上述各種誘因的作用下，使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時 弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時 其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性 T 細(xì)胞喪失 不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的 B 淋巴細(xì)胞 從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有 B 細(xì)胞的過度活躍，但沒有見到調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的缺陷 提出產(chǎn)生自身抗體的 B 淋巴細(xì)胞株，逃脫了 T 細(xì)胞的控制調(diào)節(jié)，即在 T 淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能正常時 亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂 SLE 的 B 細(xì)胞逃脫理論。有人認(rèn)為是由于輔助性 T 細(xì)胞的功能過強(qiáng) 引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的活力過度，通常產(chǎn)生某種因子 刺激輔助性 T 細(xì)胞，或直接刺激 B 細(xì)胞，引起自身免疫 提出 “ 禁株學(xué)說 ” 的人認(rèn)為機(jī)體免疫穩(wěn)定的紊亂，導(dǎo)致 T 、 B 細(xì)胞比例失調(diào)或 B 輔助 / 誘導(dǎo)細(xì)胞與 T 抑制 / 細(xì)胞毒性細(xì)胞比例失調(diào) 結(jié)果禁株淋廠細(xì)胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。