(一)遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異,不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀,家系調(diào)查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%~20%可有同類疾病的發(fā)生,有的
出現(xiàn)高球蛋白血癥,多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等.單卵雙生發(fā)病一致率達24%~57%,而雙卵雙胎為3%~9%.HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8,-DR2、-DR3相關(guān),有些患者可合并補體C2、C4的缺損,甚至
TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏,以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián),TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ).以上種種提示SL有遺傳傾向性,然
根據(jù)華山醫(yī)院對100例SLE家屬調(diào)查,屬多基因遺傳外,同時環(huán)境因素亦起重作用.
(二)藥物 有報告在1193例SLE中,發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%~12%.藥物致病可分成兩類,第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等.這些藥物進入體內(nèi),先引起變態(tài)反應,然后激發(fā)狼
瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE,或使已患有的SLE的病情加劇,通常停藥不能阻止病情發(fā)展.第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物,如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等,這類
藥物在應用較長時間和較大劑量后,患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和實驗室改變.它們的致病機理不太清楚:如氯丙嗪有人認為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合,而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合,臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈
DNA變性,容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合,在體內(nèi)能增強自身組織成份的免疫原性.這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退.HLA分型示DR4陽性率
顯著增高,被認作為藥源性SLE遺傳素質(zhì).藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為:①臨床青海 ,累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少;②發(fā)病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補體不減少;⑤血清單鏈DNA抗體陽性.
(三)感染 有人認為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān).從患者腎小球內(nèi)皮細胞漿、血管內(nèi)皮細胞,皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì).同時患者血清對病毒滴度增高,尤其對麻疹病毒、副流感病毒Ⅰ
(編輯:趙慧)