中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)能清除病原微生物蛋白分子

　　新一期出版的《自然?免疫學(xué)》雜志發(fā)表了我醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)曹雪濤院士研究小組的科研成果。他們首次發(fā)現(xiàn)了一種被稱(chēng)為L(zhǎng)rrfip1的蛋白分子，能夠在免疫細(xì)胞內(nèi)識(shí)別入侵的病原微生物DNA和RNA，進(jìn)而通過(guò)一種非經(jīng)典的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生干擾素以迅速清除病原微生物。該雜志配發(fā)專(zhuān)題評(píng)論，認(rèn)為該研究為人們深入認(rèn)識(shí)免疫系統(tǒng)如何抗御病原微生物感染的機(jī)制和抗感染免疫藥物的設(shè)計(jì)提出了新方向。

　　科學(xué)研究表明，病毒、細(xì)菌等致病性病原微生物一旦入侵機(jī)體，免疫系統(tǒng)會(huì)迅速啟動(dòng)抗感染免疫應(yīng)答反應(yīng)。但長(zhǎng)期以來(lái)困擾免疫學(xué)界的問(wèn)題是，機(jī)體免疫系統(tǒng)通過(guò)什么樣的細(xì)胞與分子機(jī)制去區(qū)別“自我”與“非我”，從而特異性感知外源性病原微生物入侵，并又如何有效地啟動(dòng)免疫應(yīng)答效應(yīng)以殺傷、清除病原微生物。去年10月，曹雪濤應(yīng)《自然?免疫學(xué)》邀請(qǐng)，撰寫(xiě)了免疫細(xì)胞識(shí)別病原微生物DNA以誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究評(píng)述，提出了該領(lǐng)域目前呈現(xiàn)的6方面研究熱點(diǎn)。

　　此次發(fā)現(xiàn)的Lrrfip1能直接識(shí)別并結(jié)合病原微生物雙鏈DNA和雙鏈RNA，隨后結(jié)合并活化一種信號(hào)分子，再通過(guò)結(jié)合I型干擾素產(chǎn)生的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)乙?；D(zhuǎn)移酶P300在干擾素啟動(dòng)子區(qū)聚集，形成一個(gè)干擾素基因表達(dá)增強(qiáng)三相復(fù)合體，從而促進(jìn)干擾素產(chǎn)生。該研究發(fā)現(xiàn)了一條不同于經(jīng)典模式的、由胞內(nèi)核酸識(shí)別分子Lrrfip1及其下游信號(hào)分子組成的免疫識(shí)別病原微生物核酸及觸發(fā)I型干擾素產(chǎn)生的新型分子途徑，為抗感染藥物的設(shè)計(jì)提供了新的靶點(diǎn)和思路。