專家：抗體基因重排對(duì)殺傷MERS病毒有重大作用

　　研究人員闡明了“m336抗體”的工作機(jī)制。據(jù)悉，“m336抗體”是對(duì)MERS病毒具有極強(qiáng)殺傷力的全人源單克隆抗體，因而成為中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)具有極強(qiáng)殺傷力的候選藥物。

　　應(yīng)天雷課題組方面對(duì)記者透露，該研究的成功解析，為研發(fā)更高效、更安全的抗體藥物提供了重要的理論基礎(chǔ)和指導(dǎo)方向。15日，國(guó)際權(quán)威期刊《自然-通訊》發(fā)表了這一成果，引起學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。

　　由這個(gè)新機(jī)制所啟發(fā)，復(fù)旦大學(xué)團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開發(fā)了藥效更強(qiáng)的改良型m336抗體，并已申報(bào)國(guó)家專利。

　　據(jù)介紹，應(yīng)天雷和周同慶課題組分析m336抗體和MERS病毒蛋白結(jié)合后的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)后，發(fā)現(xiàn)m336抗體與MERS病毒緊密結(jié)合的方式與一種與病毒天然受體(DPP4)極相似。研究人員發(fā)現(xiàn)，該抗體在與MERS病毒結(jié)合時(shí)，其結(jié)合面與病毒天然受體(DPP4)的重疊面積高達(dá)90%以上。這一發(fā)現(xiàn)解釋了 m336抗體為什么具有超強(qiáng)殺傷力的原因，也說(shuō)明病毒若逃逸m336抗體的結(jié)合，與人類細(xì)胞的結(jié)合活性會(huì)降低。因此病毒針對(duì)m336這種高殺傷力抗體的逃逸突變很難發(fā)生。

　　這也就是說(shuō)，如病毒與人體細(xì)胞表面的天然受體(DPP4)結(jié)合，人類就會(huì)染病，如病毒沒(méi)機(jī)會(huì)與DPP4受體結(jié)合，它就進(jìn)不了人類細(xì)胞，人類也就不會(huì)染病。

　　據(jù)應(yīng)天雷介紹，雖然m336是一種天然的“胚系”抗體，但它同時(shí)又對(duì)病毒有超強(qiáng)殺傷力，這是很罕見的。

　　之前，科學(xué)家一直認(rèn)為，體細(xì)胞發(fā)生高頻突變是抗體發(fā)揮殺傷力的前提條件，即人類接觸外界病源后，免疫系統(tǒng)的天然抗體(天然“胚系”抗體)會(huì)逐步發(fā)生高頻突變，使抗體增加對(duì)病源的結(jié)合能力，從而增強(qiáng)抗體的殺傷力。但研究發(fā)現(xiàn)，m336抗體并未發(fā)生高頻突變，就直接對(duì)外來(lái)病毒產(chǎn)生超強(qiáng)殺傷力。應(yīng)天雷課題組應(yīng)用各種生物學(xué)技術(shù)手段，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，恰恰是m336抗體基因重排產(chǎn)生的獨(dú)特的“連接基因”對(duì)殺傷MERS病毒起到了至關(guān)重要的作用。

　　該論文的共同作者之一，中國(guó)研發(fā)出抗MERS病毒候選藥物的姜世勃教授介紹說(shuō)，上述新機(jī)制表明，胚系抗體不需要過(guò)多的體細(xì)胞高頻突變也可獲得高殺傷力。該研究更重要的意義在于，由于胚系抗體通常都具有更低的免疫原性和良好的成藥性，因而，據(jù)此研發(fā)出的抗體更容易大大提高對(duì)MERS等新發(fā)傳染病的防治效果。

編輯：程淑燕