得了牛皮癬，不再得腳氣？

真菌感染是目前人類微生物致病的主要來源之一。在免疫缺陷的患者中，微不足道的真菌感染往往卻是致命的。人類的肺器官每天清理無數(shù)的空氣中的真菌孢子，同時卻不引起炎癥反應(yīng)，說明表皮組織也具有抗真菌的能力，其中為大家所熟知的是表皮細胞分泌的抗菌肽。

另外一個奇怪的現(xiàn)象是在患有一些皮膚病的患者中（例如牛皮癬），患病的部位對于真菌感染也具有極強的抵抗力。因此，可能牛皮癬病變部位含有可以抵抗真菌感染的成分。對此，來自日本島根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Morita課題組進行了相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)表在最近一期的《PNAS》雜志上。

首先，作者收集了牛皮癬病變組織的提取液，發(fā)現(xiàn)該提取液能夠顯著抑制紅色毛廯菌的生長。通過質(zhì)譜分離技術(shù)，作者鑒定出該提取液中的有效成分是還原性牛皮癬素。之后，作者對牛皮癬素進行突變分析。結(jié)果顯示：該蛋白46位與85位的兩個半胱氨酸對于維持其抗菌活性具有非常重要的作用。

進一步探究牛皮癬素抗真菌的機制，作者發(fā)現(xiàn)鋅離子的存在能夠完全阻斷其抗真菌的活性。通過染色手段，作者證實了牛皮癬素能夠螯合真菌內(nèi)部的鋅離子，從而達到殺傷的作用。通過以上這些結(jié)果，作者們猜想，是否其它鋅離子的螯合劑也能夠起到抗真菌的作用呢？檢測結(jié)果顯示：三種不同的螯合劑：TPEN,DTPA,EDTA均能不同程度地起到抗菌的作用。

之后，作者希望了解這些螯合劑是如何影響真菌的正常生長的。通過TUNEL染色手段，作者們發(fā)現(xiàn)這些螯合劑的刺激能夠引發(fā)真菌產(chǎn)生類似于哺乳動物細胞凋亡的表型。通過Z-VAD-FNK(一類廣譜性caspase蛋白抑制劑)的共同刺激，作者發(fā)現(xiàn)細胞凋亡現(xiàn)象得到了明顯的下降。這些結(jié)果證明以牛皮癬素為代表的鋅離子螯合劑是通過促進真菌細胞凋亡的方式起到殺傷細菌的作用的。

最后，作者通過小鼠與豬的真菌感染模型驗證了牛皮癬素抗真菌感染的特性。該結(jié)果為治療真菌感染提供了新的候選藥物。

（責(zé)任編輯：zxwq）