最新研究表明,高甲狀腺功能水平,包括正常范圍內(nèi)水平偏高者,即使調(diào)整心血管疾病危險因素后,患癡呆的可能性也會增加,這提示了癡呆和阿爾茨海默病新的治療靶點。
“我們的研究顯示,不僅是高甲狀腺功能,甲狀腺功能在正常范圍內(nèi)偏高者同樣與癡呆風險相關(guān),”文章的第一作者,伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的LayalChaker博士稱。
“這一臨床研究的意義在于通過測定甲狀腺功能即可篩查和預(yù)測癡呆患者的風險,而甲狀腺功能可以通過血液采樣很容易得出結(jié)果?!?/p>
雖然以前的研究闡明了甲狀腺功能減退與癡呆相關(guān),但對于多方面評估甲狀腺功能的相關(guān)研究尚不足。
血管性因素并不能解釋甲狀腺與癡呆的相關(guān)性
這一研究發(fā)表于國際甲狀腺大會和美國甲狀腺協(xié)會2015年年會(ITC/ATA)上。Chaker等人從鹿特丹研究(RotterdamStudy)中納入了9495名患者,平均年齡為64.9歲,來評估甲狀腺功能和癡呆的關(guān)系。經(jīng)過平均7.8年的隨訪研究,603名患者發(fā)展為癡呆。
調(diào)整包括年齡、性別、心血管危險因素變量后發(fā)現(xiàn),促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)水平較高(甲狀腺功能水平較低的典型標志)的人群癡呆風險更低(HR,0.76;95%CI,0.64-0.91)。同時,游離甲狀腺素4(T4)水平較高(甲狀腺功能水平較高的標志)的人群癡呆風險明顯升高(HR,1.04;95%CI,1.01–1.07)。
在女性群體中,高TSH的癡呆10年絕對風險從6%下降到近3%,而在男性中并未觀察到類似結(jié)果。
通過頭顱MRI進一步評估甲狀腺功能的影響,發(fā)現(xiàn)老年群體中高游離T4與更小的腦實質(zhì)體積相關(guān)(游離T4每增加1pmol/L,腦實質(zhì)體積減少2.1mL),但是海馬的體積與甲狀腺功能無關(guān)。
尤其顯著的事實是,即使調(diào)整了心血管疾病風險因素,甲狀腺功能和癡呆之間仍然存在聯(lián)系,Chaker博士稱?!凹词褂袛?shù)個生物學(xué)機制可以解釋甲狀腺狀態(tài)和癡呆風險之間的關(guān)系,我們?nèi)匀粚τ谘軝C制似乎并不在其中而感到驚訝?!彼龑Υ俗鞒鼋忉尅?/p>
“甲狀腺功能異常會增加心血管疾病風險,同時心血管疾病風險因素和癡呆風險的上升相關(guān),這可以解釋它們之間的聯(lián)系。然而在我們的研究群體中,我們并沒有發(fā)現(xiàn)血管機制可以解釋這種關(guān)系?!?/p>
甲狀腺與癡呆關(guān)系之謎的重要線索
Chaker博士補充,這一研究可以為解開甲狀腺與癡呆關(guān)系之謎提供重要線索。
“在關(guān)于連接甲狀腺功能和癡呆二者的原因上,研究提供了更多視角來探討其重要性,并且可以提供新的治療靶點?!盋haker稱。
根據(jù)性別差異,研究者首先假設(shè)自身免疫性甲狀腺病變在男女之間發(fā)生率的差異可以解釋這一結(jié)果,但本例并非如此。“我們不知道為什么在男性和女性之間會存在差異,但一個可能的解釋是也許出于不同性激素的影響。不幸的是,我們無法證實這一假說?!?/p>
會議聯(lián)合主持人,羅馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院的MarcoCentanni博士贊同研究中觀察到的男女差異值得注意?!耙粋€新問題是,甲狀腺過量的效果只有在婦女比較明顯,提示這一效果是通過一些其他關(guān)鍵因素介導(dǎo)的,有可能是雌激素暴露。”他表示。
他還補充,即使甲狀腺功能在正常范圍內(nèi)偏高水平也產(chǎn)生一定影響,這一點并不讓人感到意外?!斑@不值得驚訝,因為腦萎縮可能有賴于細胞死亡和凋亡的頻率,而這一機制可能被三碘甲狀腺原氨酸(T3)調(diào)節(jié)。
首項在腦脊液中使用質(zhì)譜評價甲狀腺激素的研究
會議上展出的壁報為研究提供了一些額外支持證據(jù),研究者報告稱,這是首次使用基于質(zhì)譜的技術(shù)來檢測腦脊液甲狀腺激素水平。
他們在35例中發(fā)現(xiàn)了這一點——包括15例診斷為阿爾茨海默病(AD)的患者、10例額顳葉癡呆(FTD)患者及10例認知功能正常者——腦脊液中甲狀腺激素的水平在AD、FTD和認知功能正常的個體之間沒有明顯差異。
然而,與疾病嚴重程度相關(guān)的征兆尚有跡可循?!霸谖覀冋{(diào)查腦脊液甲狀腺激素是否與臨床上疾病的嚴重程度和進展程度相關(guān)時,我們發(fā)現(xiàn)了一些有趣的結(jié)果?!眮碜砸獯罄人_大學(xué)的作者寫道。
這一研究結(jié)果“證實了在阿爾茨海默癥的進程和甲狀腺激素代謝的局部改變存在關(guān)系”,他們總結(jié)道。
(責任編輯:zxwq)