潰瘍性結(jié)腸病定位給藥口服制劑研發(fā)現(xiàn)狀

我國大約有84萬潰瘍性結(jié)腸?。╱c）患者，卻缺少有效的口服制劑。人們看到了口服結(jié)腸定位給藥制劑誘人的前景，十幾年以來，相關(guān)研究項(xiàng)目如春云初展，引人入勝。但是目前絕大多數(shù)項(xiàng)目仍停留在實(shí)驗(yàn)室階段，達(dá)到產(chǎn)業(yè)化的產(chǎn)品寥寥可數(shù)。

研究需要“提速”

2000版《中國藥典》對(duì)ph依賴型結(jié)腸定位給藥制劑的體外測試標(biāo)準(zhǔn)做出了規(guī)定，為我國發(fā)展結(jié)腸定位給藥制劑開啟了大門。然而，國內(nèi)已經(jīng)起步多年的結(jié)腸定位給藥制劑研究大多仍未走出實(shí)驗(yàn)室研究階段。在梁教授看來，相對(duì)于其他緩控釋制劑，我國結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)研究需要“提速”。出于對(duì)定位釋藥技術(shù)發(fā)展的責(zé)任感，近年來梁秉文教授與徐惠南、陸彬、李漢蘊(yùn)等藥劑學(xué)專家多次向有關(guān)部門呼吁完善相關(guān)的理論體系和建立技術(shù)平臺(tái)，以推動(dòng)其走向產(chǎn)業(yè)化。

據(jù)梁秉文教授介紹，目前結(jié)腸定位給藥制劑研究主要集中在兩個(gè)方面：結(jié)腸病變的治療和易被胃酸破壞或被胰酶代謝失活藥物的傳遞。結(jié)腸部位的一些常見病、多發(fā)病（如uc、結(jié)腸癌）一直是困擾患者和醫(yī)生的疑難病癥。中藥灌腸湯劑仍是目前惟一對(duì)uc具有明顯效果的劑型。但它只能通過灌腸治療，會(huì)給病人帶來痛苦和不便。注射劑毒副作用大，不能長期用藥。而灌腸湯劑處方中的主要成分若經(jīng)口服，或?qū)ξ改c有刺激或易被胃液所分解吸收，難以達(dá)到灌腸治療的同樣效果。但是，如能結(jié)合不同釋藥機(jī)理，將其改制成口服結(jié)腸定位給藥制劑，就可避免上述因素。這是中藥制劑現(xiàn)代化的一個(gè)有益的嘗試，具有很好的市場前景。2001年以來，在梁秉文教授的主持下，清華大學(xué)工業(yè)研究院在國內(nèi)率先研制出中藥結(jié)腸定位給藥制劑——復(fù)方苦參結(jié)腸定位膠囊并已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，為國內(nèi)結(jié)腸定位給藥制劑的研究開創(chuàng)了良好先例。

釋藥機(jī)理不同研發(fā)思路各異

研制口服結(jié)腸定位給藥制劑依據(jù)的釋藥機(jī)理主要有四：一是利用胃腸道的時(shí)滯效應(yīng)，即藥物經(jīng)口服，依次經(jīng)胃、小腸到達(dá)結(jié)腸需6小時(shí)左右的時(shí)滯，在口服制劑中采用時(shí)間依賴性高分子材料延遲藥物釋放，達(dá)到在結(jié)腸定位釋放的效果（時(shí)滯型）。二是利用胃腸道ph值差異，采用ph依賴型高分子材料制成口服制劑（ph依賴型）。三是使用可被酶解的特定材料，利用結(jié)腸內(nèi)菌群所產(chǎn)生的酶（氮還原酶、糖苷酶、葡萄糖苷酸酶等）的水解作用，使藥物與載體之間的連接鍵斷開（前體藥物型）。四是利用腸道厭氧菌對(duì)非淀粉類多糖的發(fā)酵，將多糖骨架或包衣與藥物一起制成口服制劑，達(dá)到定位釋放的效果（菌群激活型）。

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