基因測(cè)序是一項(xiàng)運(yùn)用于產(chǎn)前診斷、遺傳病診斷等領(lǐng)域的臨床技術(shù)，具有精準(zhǔn)、安全、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)。記者近期在多地采訪了解到，基因測(cè)序在篩查攔截新生兒常見(jiàn)出生缺陷方面收效明顯，產(chǎn)前基因檢測(cè)領(lǐng)域經(jīng)過(guò)“叫停—重啟”的坎坷后，正告別“野蠻生長(zhǎng)”逐漸步入正軌。業(yè)內(nèi)人士和專家認(rèn)為，基因測(cè)序在減少出生缺陷等方面前景可期，應(yīng)加大規(guī)范和扶持力度，借助基因測(cè)序技術(shù)“像消滅天花一樣，消滅部分常見(jiàn)類(lèi)出生缺陷”。
基因測(cè)序確診率達(dá)99%攔截唐氏綜合征收效明顯
家住武漢漢口的楊燦懷孕4個(gè)多月時(shí)，產(chǎn)前血清檢查顯示為高危孕婦，需羊水穿刺檢查胎兒是否存在唐氏綜合征，這種常見(jiàn)的出生缺陷將導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)智障和畸形等情況。楊女士在武漢市婦幼保健院咨詢時(shí)，醫(yī)院建議她選擇產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)做進(jìn)一步篩選，避免羊水穿刺對(duì)胎兒的影響。
產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)，是指利用基因測(cè)序技術(shù)，結(jié)合生物信息分析，準(zhǔn)確得出胎兒出現(xiàn)唐氏綜合征等染色體非整倍的出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)率。第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院婦產(chǎn)科主任梁志清教授介紹，相對(duì)于傳統(tǒng)的血清篩查及羊水穿刺，只需對(duì)孕婦抽血做產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)，具有精準(zhǔn)、安全、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，能有效提高出生缺陷篩查率。
記者采訪了解到，因羊水穿刺有1%的胎兒流產(chǎn)或致殘風(fēng)險(xiǎn)，很多高危孕婦不愿接受穿刺，選擇“賭一把”，導(dǎo)致很多出生缺陷患兒未能及時(shí)檢測(cè)確診，錯(cuò)過(guò)干預(yù)時(shí)機(jī)降生，導(dǎo)致各地出生缺陷率居高不下。
出生缺陷高發(fā)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，已成為我國(guó)重大公共衛(wèi)生和民生難題。據(jù)衛(wèi)生部門(mén)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)是出生缺陷高發(fā)國(guó)家，每年新增出生缺陷數(shù)約90萬(wàn)例，常見(jiàn)出生缺陷包括先天性心臟病、唐氏綜合征、先天性聽(tīng)力障礙等。
應(yīng)用于孕婦產(chǎn)前檢測(cè)的基因測(cè)序技術(shù)，目前在攔截和防治唐氏綜合征方面成效初顯。以武漢市婦幼保健院為例，以往每年有3000多個(gè)唐氏高危孕婦需進(jìn)行羊水穿刺，每年只能查出10個(gè)不到的唐氏胎兒。在接診孕婦數(shù)量沒(méi)有太大變化情況下，自醫(yī)院對(duì)高危孕婦開(kāi)展產(chǎn)前基因檢測(cè)后，僅2013就確診30多個(gè)唐氏胎兒。
武漢市婦幼保健院一位產(chǎn)前診斷醫(yī)師介紹，唐氏綜合征胎兒出現(xiàn)率歷年來(lái)較為穩(wěn)定，以往很多高危孕婦不愿接受羊水穿刺，導(dǎo)致很多存在唐氏綜合征等出生缺陷的胎兒降生。借助基因檢測(cè)，醫(yī)院當(dāng)前每月平均能查出兩至三個(gè)唐氏胎兒，為及時(shí)介入降低出生缺陷率創(chuàng)造有利條件。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，目前產(chǎn)前基因測(cè)序主要針對(duì)血清檢測(cè)為唐氏綜合征高危的孕婦，基因測(cè)序檢測(cè)呈陽(yáng)性的孕婦，再接受羊水穿刺的確診率達(dá)99%，呈現(xiàn)陰性即可排除。一次產(chǎn)前基因測(cè)序費(fèi)用在兩千元左右。隨著技術(shù)普及、樣本增多以及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)放開(kāi)，今后產(chǎn)前基因測(cè)序價(jià)格將降至千元左右。
經(jīng)歷“叫停-重啟”后臨床試點(diǎn)“再開(kāi)閘”
雖然基因測(cè)序已成為篩查出生缺陷的重要技術(shù)手段，但其普及推廣卻經(jīng)歷“無(wú)序—叫停—審批—試點(diǎn)”的重重坎坷。
針對(duì)基因測(cè)序市場(chǎng)魚(yú)龍混雜，甚至有機(jī)構(gòu)號(hào)稱能測(cè)出孩子的“天賦基因”等混亂和無(wú)序情形，國(guó)家食藥監(jiān)總局和衛(wèi)計(jì)委在2014年2月聯(lián)手“叫停”基因測(cè)序的臨床應(yīng)用。此后，國(guó)家食藥監(jiān)總局先后分別于7月和11月，先后審查批準(zhǔn)了華大基因、達(dá)安基因兩家企業(yè)的第二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品注冊(cè)。
根據(jù)相關(guān)流程，基因測(cè)序作為臨床使用類(lèi)產(chǎn)品，獲得食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)通過(guò)后，還需衛(wèi)生主管部門(mén)批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在2014年3月啟動(dòng)基因測(cè)序臨床試點(diǎn)申報(bào)工作。經(jīng)過(guò)近半年多的等待，申報(bào)單位接受中華醫(yī)學(xué)會(huì)、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委臨床檢驗(yàn)中心和產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組共同評(píng)估后，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委婦幼健康服務(wù)司日前下發(fā)通知，明確中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院等108家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，作為開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷的臨床試點(diǎn)。
衛(wèi)計(jì)委在通知中要求，試點(diǎn)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)可擇優(yōu)與承擔(dān)高通量基因測(cè)序檢驗(yàn)試點(diǎn)任務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系。未納入試點(diǎn)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)和不具備產(chǎn)前診斷技術(shù)資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，不得擅自開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用。同時(shí)也將根據(jù)試點(diǎn)情況，適時(shí)調(diào)整試點(diǎn)機(jī)構(gòu)。
業(yè)內(nèi)人士分析表示，隨著首批試點(diǎn)機(jī)構(gòu)的公布，加上華大和達(dá)安兩家基因企業(yè)也經(jīng)過(guò)“二次審批”，進(jìn)入基因測(cè)序臨床應(yīng)用的產(chǎn)前篩查與診斷專業(yè)，意味著產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)正式“開(kāi)閘”。不過(guò)，試點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須與華大基因等試點(diǎn)名單內(nèi)的基因檢測(cè)中心合作，采取醫(yī)療機(jī)構(gòu)采取樣本，送基因企業(yè)集中檢測(cè)出具報(bào)告，再由醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)生向患者解讀的方式運(yùn)作。
主攻基因診斷方向的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授祁鳴說(shuō)，從國(guó)外經(jīng)驗(yàn)而言，獲得藥監(jiān)部門(mén)“通行證”的基因測(cè)序產(chǎn)品，就能進(jìn)入臨床使用。盡管在國(guó)內(nèi)還需經(jīng)過(guò)衛(wèi)生部門(mén)再次審批，才能被納入試點(diǎn)范圍，讓不少高危孕婦苦等半年多。但經(jīng)過(guò)“叫停—重啟”風(fēng)波后的產(chǎn)前基因測(cè)序，無(wú)疑已步入良性發(fā)展軌道。
出生缺陷成為重大公共問(wèn)題基因測(cè)序被寄予厚望
除唐氏綜合征篩查外，產(chǎn)前基因測(cè)序在減少我國(guó)出生缺陷方面也被寄予厚望?！吨袊?guó)出生缺陷防治報(bào)告(2012)》顯示，據(jù)估計(jì)我國(guó)出生缺陷總發(fā)生率約為5.6%。
出生缺陷不僅嚴(yán)重影響兒童的生命和生活質(zhì)量，給家庭帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)測(cè)算，我國(guó)每年因神經(jīng)管缺陷造成的直接經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)2億元;每年新出生的唐氏綜合征生命周期的總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)超過(guò)100億元。在社會(huì)保障水平總體偏低的情況下，出生缺陷導(dǎo)致的因病返貧、因病致貧現(xiàn)象在中西部貧困地區(qū)尤為突出。
深圳市人民醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心主任任景慧表示，我國(guó)已制定包括婚前孕前預(yù)防，產(chǎn)前檢測(cè)預(yù)防，早期診斷治療三級(jí)預(yù)防體系，在減少出生缺陷方面成效顯著。但受婚前醫(yī)學(xué)檢查率低，產(chǎn)前篩查、新生兒疾病篩查等尚未全面開(kāi)展等因素影響，目前出生缺陷防治網(wǎng)絡(luò)尚不完善，導(dǎo)致我國(guó)出生缺陷防治工作仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，目前直接通過(guò)基因組檢測(cè)可以進(jìn)行預(yù)防或者干預(yù)出生缺陷的約占30%，例如可以通過(guò)抽取孕婦血液來(lái)分析胎兒基因組信息，篩查胎兒得唐氏綜合征、地中海貧血、先天性耳聾等單基因疾病的可能性。因此我國(guó)在遺傳性疾病檢測(cè)和干預(yù)領(lǐng)域若能逐步普及基因檢測(cè)，將有效控制和降低出生缺陷。
目前，目前北京、武漢、成都等地已開(kāi)始探索實(shí)施“新生兒免費(fèi)耳聾基因篩查”項(xiàng)目，由政府買(mǎi)單為數(shù)十萬(wàn)新生兒篩查耳聾基因，并對(duì)基因篩查陽(yáng)性者建檔，進(jìn)行高度預(yù)警，提出干預(yù)措施，隨訪到6歲。專家建議，應(yīng)借鑒耳聾基因篩查項(xiàng)目的成功經(jīng)驗(yàn)，將唐氏綜合征等常見(jiàn)出生缺陷病癥的基因測(cè)序加大政府補(bǔ)貼力度，逐步將“干預(yù)出生缺陷”納入國(guó)家重大民生工程范疇，完善出生缺陷防治體系。
祁鳴等專家表示，在產(chǎn)前基因測(cè)序“再開(kāi)閘”的大背景下，也應(yīng)吸取基因測(cè)序市場(chǎng)長(zhǎng)期技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)缺失，導(dǎo)致行業(yè)“魚(yú)龍混雜”的教訓(xùn)，借鑒美國(guó)等基因產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家的行業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，一方面明確基因測(cè)序產(chǎn)品的技術(shù)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)標(biāo)即可合格進(jìn)入市場(chǎng)，鼓勵(lì)社會(huì)資本投資和創(chuàng)新，降低檢測(cè)成本加快普及步伐，另一方面對(duì)基因測(cè)序檢測(cè)機(jī)構(gòu)操作監(jiān)督管理，即時(shí)清理不合格企業(yè)和機(jī)構(gòu)，保障基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)在規(guī)范和公平的環(huán)境中快速發(fā)展。
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