自噬是細(xì)胞的一個重要生物學(xué)功能。自噬在蛋白質(zhì)的代謝、細(xì)胞器更新以及組織發(fā)育中有著重要作用，其功能調(diào)控直接參與了機體對細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持和對疾病的抵抗。為促進自噬領(lǐng)域最新研究成果的傳播，推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，12月18-19日，在生物谷的主辦下，國內(nèi)細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等方面的知名專家、教授共聚一堂，針對當(dāng)前自噬研究的熱點及問題進行了精彩演講與討論。
大量研究表明，自噬與疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如心血管病、腫瘤、炎癥和免疫以及神經(jīng)退行性疾病等。特別是對于神經(jīng)退行性疾病，大多數(shù)成人神經(jīng)退行性疾病共同病理特征是神經(jīng)元內(nèi)存在易聚集蛋白，如突變的α-突觸核蛋白(α-synuclein)、淀粉樣前體蛋白、Tau蛋白、Huntingtin蛋白等，它們對神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。
自噬已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)變性疾病中扮演著重要角色。例如，在阿爾茨海默氏癥病人的腦中，大量β-淀粉樣蛋白在白噬泡中堆積，說明細(xì)胞自噬與該病的發(fā)病機理有關(guān)。對另一種主要的神經(jīng)退行性疾病帕金森病來說，自噬同樣重要。細(xì)胞自噬與帕金森氏癥發(fā)病機理之間的關(guān)聯(lián)體現(xiàn)在PINK1蛋白。正常的PINK1蛋白與Beclinl相互作用，是細(xì)胞自噬的正調(diào)控因子，過表達PINK1顯著提高基礎(chǔ)和饑餓誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬水平。而突變體的PINK1蛋白顯著降低細(xì)胞自噬的能力。
最近研究表明，在小鼠腦黑質(zhì)致密區(qū)、中腦和后腦部分區(qū)域條件性敲除多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞中Atg7基因，小鼠表現(xiàn)出帕金森氏癥特征，如腦細(xì)胞中出現(xiàn)α-Synuclein的聚集體和泛素化蛋白聚集體，多巴胺能神經(jīng)元喪失等。另一個與帕金森氏癥相關(guān)的關(guān)鍵蛋白是Parkin蛋白，Parkin蛋白具有泛素連接酶E3的作用，它與PINK1相互作用啟動細(xì)胞自噬途徑，清除失去功能的線粒體。在2014自噬轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與疾病研討會上，來自蘇州大學(xué)的王光輝教授研究發(fā)現(xiàn)，線粒體外膜蛋白NIX是PD相關(guān)蛋白parkin的底物，泛素連接酶parkin泛素化NIX，從而使線粒體被自噬接頭蛋白識別而進入自噬小泡。
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