注射用頭孢曲松鈉質量問題成第60屆藥交會另一焦點話題

    2008年12月中旬，第60屆全國藥交會在成都舉辦。近期備受關注的注射用頭孢曲松鈉澄清度不合格問題，成為除新醫(yī)改方案、金融風暴之外另一個藥交會焦點話題。

　　頭孢曲松鈉屬第三代頭孢菌素，由羅氏制藥公司研制并于1982年在瑞士上市，1994年進入中國市場。憑借抗菌譜廣、療效確切等優(yōu)勢，頭孢曲松鈉迅速成為抗生素市場舉足輕重的主導產(chǎn)品，近年來，一直位居醫(yī)院用藥排行榜前列。據(jù)中國化學工業(yè)協(xié)會年報統(tǒng)計，國內注射用頭孢曲松鈉制劑的年銷售量已接近12億支。據(jù)專家介紹，頭孢類藥物是經(jīng)典抗生素藥物，臨床主要用來抗菌、消炎，使用非常普遍。但如果頭孢類藥物出現(xiàn)濁度（澄清度）超標，就可能給患者帶來嚴重后果，甚至危及生命。

　　禍起丁基膠塞

　　今年上半年，由中檢所、河北省藥檢所、湖北省藥檢所承擔的全國藥品評價性抽驗工作中，注射用頭孢曲松鈉被查出澄清度檢查不合格率較高。9月17日，SFDA在《關于做好注射用頭孢曲松鈉處理工作的通知》（以下簡稱《通知》）中稱：造成注射用頭孢曲松鈉澄清度不合格的直接原因是丁基膠塞中釋放的揮發(fā)性物質與頭孢曲松鈉形成不溶性復合物所致，與丁基膠塞對該產(chǎn)品的適用性相關。要求生產(chǎn)企業(yè)自查自檢，并于12月1日前收回由于丁基膠塞原因有可能導致澄請度不合格的產(chǎn)品，中檢所也給此次抽檢不合格企業(yè)及當?shù)厮幈O(jiān)部門發(fā)出了協(xié)查函。

　　9月底，上海市食品藥品包裝材料測試所所長紀煒在部分膠塞生產(chǎn)企業(yè)參加的座談會上也談到，在完成對丁基膠塞和出廠期內6個月的頭孢制劑的相容性試驗后，常溫加速試驗中樣品放置10個月，包括頭孢曲松鈉在內的澄清度合格的頭孢制劑樣品中檢出了BHT（抗氧劑）。中檢所抗生素室主任胡昌勤亦表示，試驗證實丁基膠塞與頭孢曲松鈉不相容的主要原因是BHT在起作用。

　　頭孢曲松鈉頭孢臨床使用量大，澄明度不合格率較高，給臨床用藥帶來的影響不可小覷，這個結果震動了業(yè)界，新疆伊犁州的藥品監(jiān)管部門還緊急暫停了注射用頭孢曲松鈉的使用，并召回部分可疑制劑。

　　更換膠塞之爭

　　丁基膠塞“闖禍”之后，是否用復膜膠塞替換丁基膠塞引起了業(yè)界的爭論。

　　復膜膠塞是在膠塞表面與藥品接觸部位形成一層膜，可減少膠塞與藥物之間的吸收、吸附、浸出、滲透，提高藥物的長期穩(wěn)定性。有膠塞生產(chǎn)企業(yè)的代表認為，更換復膜膠塞可以減少可能因膠塞原因產(chǎn)生的澄請度不合格現(xiàn)象的發(fā)生。

　　但是在激烈的市場競爭環(huán)境下，成本控制的重要性不言而喻，也是制劑生產(chǎn)企業(yè)不得不考慮的問題。有制劑企業(yè)代表認為，膠塞雖然是此次澄清度事件的主要原因之一，但絕不是唯一原因，產(chǎn)品本身的質量才是本質和關鍵因素。更換膠塞并非解決問題的根本之道，在沒有穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)的情況下，更換膠塞并不一定是明智之舉。國家藥監(jiān)局的主旨是保證人民用藥安全，并沒有明確要求企業(yè)必須更換膠塞。在藥物質量和丁基膠塞質量合格的情況下，制劑的質量是可以保證的。

　　質量控制為本

　　更換膠塞，是降低注射用頭孢曲松鈉澄清度不合格的一條途徑。但重視并采取有效措施做好質量體系控制，才是生產(chǎn)企業(yè)解決問題的根本之道。

　　記者從江蘇省藥監(jiān)局了解到，2008年全國藥品評價性抽驗工作已經(jīng)結束，到目前為止，東瑞制藥有限公司（以下簡稱東瑞）未收到關于該公司注射用頭孢曲松鈉（先嗪）的質量協(xié)查函或者公告。

　　在國家藥監(jiān)局下發(fā)《通知》以后，東瑞亦根據(jù)2005年版《中國藥典》標準，對所有有效期內的產(chǎn)品留樣和庫存成品進行復檢，共835批次代表2006年12月1日至2008年10月16日之間1.52億支的先嗪，檢驗結果全部合格。對進入流通領域的產(chǎn)品進行跟蹤檢驗，共38個批號45個批次，代表2007年12月8日至2008年9月17日間共計700多萬支先嗪，檢驗結果全部合格。東瑞的經(jīng)銷商也曾經(jīng)主動將先嗪送檢至當?shù)厮帣z所，檢驗結果全部合格。

　　據(jù)東瑞的總裁高毅介紹，這樣的檢測結果是東瑞長期重視質量的結果。對于頭孢類品種與丁基膠塞的相容性問題，東瑞在2年前就進行了一系列的工作。東瑞采用了溶媒結晶生產(chǎn)工藝進行規(guī)?；a(chǎn)，首先保證了原料的質量合格穩(wěn)定；其次，東瑞采用的是注射用無菌粉末用溴化丁基膠塞，東瑞嚴格控制膠塞生產(chǎn)廠家的配方和工藝變動，并對購入的每批膠塞進行相容性試驗，合格后方可使用；每批藥品在出廠前均進行膠塞相容性試驗，合格后方可出廠；東瑞還要求所有合作經(jīng)銷商嚴格執(zhí)行國家的有關儲運標準，確保了產(chǎn)品在流通領域的質量。這一系列的質控措施使東瑞避免了被丁基膠塞“撞了一下腰”。

　　據(jù)悉，蘇州東瑞制藥公司的頭孢曲松鈉（先嗪）質量控制水平一直以羅氏芬為目標，多年來，企業(yè)自檢、市場抽檢和臨床使用也都充分證明了“先嗪”與“羅氏芬”質量與療效基本一致，這次事件中東瑞先嗪○R的表現(xiàn)，就是一個有力證明。

　　業(yè)界人士指出，由于藥品招標采購中企業(yè)競相壓價，低價格成為企業(yè)的主要競爭手段，一些企業(yè)不愿意提高產(chǎn)品質量上下工夫，為節(jié)省成本，一些企業(yè)鋌而走險，所以，越是在巨大的經(jīng)濟誘惑面前，越是能體現(xiàn)出一個企業(yè)的社會責任感和良知，東瑞未出現(xiàn)注射用頭孢曲松鈉澄清度不合格問題，就是東瑞企業(yè)責任心的有力證明。