32個(gè)價(jià)值品種！CDE優(yōu)先審評(píng)品種的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機(jī)會(huì)

醫(yī)藥網(wǎng)11月29日訊藥品審評(píng)進(jìn)度滯后已成為阻礙國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)的一項(xiàng)具體問(wèn)題。在此背景下，從2015年下半年起，CFDA也加快了優(yōu)先審評(píng)篩選工作，并于2016年2月頒布了《總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)）》（以下稱“意見”）。“意見”稱，“為加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理，加快具有臨床價(jià)值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓的矛盾”，并規(guī)定了優(yōu)先審評(píng)審批品種的范圍和程序。根據(jù)該“意見”以及之后CDE針對(duì)優(yōu)先審評(píng)的相關(guān)公告，我們看到，對(duì)于優(yōu)先審評(píng)，國(guó)家更關(guān)注其創(chuàng)新水平、臨床價(jià)值，尤其關(guān)注疑難病、罕見病和老年兒童等特定人群疾病的特效藥。此外，質(zhì)量和技術(shù)水平與歐美接軌的品種以及首仿藥品種，也是國(guó)家鼓勵(lì)的優(yōu)先審評(píng)品種。未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間，在CDE人手相對(duì)緊缺的背景下，國(guó)家希望通過(guò)優(yōu)先審評(píng)等政策引導(dǎo)企業(yè)調(diào)整研發(fā)方向，減少低水平重復(fù)，鼓勵(lì)創(chuàng)新，并將研發(fā)方向重新引導(dǎo)到臨床需求為導(dǎo)向。目錄匯總梳理>>>11個(gè)目錄涉及五大類93個(gè)品種截至2016年11月，CDE一共對(duì)外公布了11次優(yōu)先審評(píng)品種目錄，涉及93個(gè)品種。表1CDE公布的11次優(yōu)先審評(píng)品種目錄所涉及的93個(gè)品種大部分屬于以下五個(gè)類別：兒童用藥、腫瘤用藥、抗病毒用藥、罕見病用藥和首仿藥。這五類藥物類別可以進(jìn)一步分為“政策聚焦”和“市場(chǎng)熱衷”兩種類型。從“意見”和已公布品種來(lái)看，本次優(yōu)先審評(píng)目錄聚焦到幾個(gè)臨床亟待解決的問(wèn)題，包括兒童藥的缺失、孤兒藥的忽視和病毒感染藥物的不足。另一方面對(duì)于市場(chǎng)一貫聚焦和關(guān)注的領(lǐng)域，包括腫瘤領(lǐng)域和首仿藥，也是優(yōu)先審評(píng)品種的熱點(diǎn)。對(duì)比國(guó)家總局的“意見”，我們看到大部分“意見”涉及的類別都有品種覆蓋，但還有一些類別缺乏品種納入。比如“意見”中明確關(guān)注肺結(jié)核藥物，近年來(lái)肺結(jié)核多藥耐藥問(wèn)題日益嚴(yán)重，但是由于缺乏創(chuàng)新藥，使得即便藥審部門有心選擇但也缺乏有價(jià)值品種。對(duì)于老年人多發(fā)常見病，尤其是老年退行性疾病，目前國(guó)內(nèi)的控制并不理想，鑒于該類藥物研究比較活躍，故期待包括阿爾茨海默癥、帕金森病在內(nèi)的這些疾病治療藥物出現(xiàn)在后續(xù)的目錄中。還有一個(gè)問(wèn)題不得不提，目前列入的優(yōu)先審評(píng)品種幾乎全是化藥品種，中藥和生物藥太少，希望未來(lái)能有更多的中藥和生物藥列入。政策聚焦品類>>>兒童用藥6個(gè)價(jià)值品種兒童用藥無(wú)疑是本次優(yōu)先審評(píng)品種篩選的重點(diǎn)，2016年CDE發(fā)布的11次優(yōu)先審評(píng)品種目錄，其中就有5次涉及兒童用藥。目前整個(gè)社會(huì)都對(duì)青少年健康問(wèn)題投入了巨大的關(guān)注，但與此同時(shí)，兒童專用藥以及兒科發(fā)展都發(fā)展明顯滯后。參考《2015年中國(guó)兒童用藥市場(chǎng)現(xiàn)狀分析及發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)》，目前藥品名稱明確標(biāo)注“兒童”或“小兒”用藥信息僅占所有信息的1.55%。我國(guó)3500多種化藥中，專供兒童使用的僅60多種，所占比例不足2%；兒童專用藥物劑型同現(xiàn)有藥物劑型的比例僅1：59，90%以上的藥品沒有適宜兒童的專用劑型。另一方面，兒童專用藥的研發(fā)則困難重重，尤其是臨床試驗(yàn)特別難開展。鑒于這些問(wèn)題，國(guó)家對(duì)兒童專用藥研發(fā)的關(guān)注度大幅提高，CDE也與時(shí)俱進(jìn)從制度上加快兒童用藥的審評(píng)審批進(jìn)度。目前已納入或擬納入的兒童用藥一共包括13個(gè)品種，筆者認(rèn)為其中6個(gè)品種具有不錯(cuò)的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機(jī)會(huì)。兒童罕見病藥物鹽酸普萘洛爾口服溶液（武漢科福）麥格司他（愛可泰?。┳⑸溆妹追拟c脂質(zhì)體（武田）CDE將多個(gè)兒童特定病或罕見病藥物列入了優(yōu)先審評(píng)品種目錄，鑒于這些疾病目前普遍缺乏有效用藥，故具有極大的臨床價(jià)值。另一方面，由于這些藥品針對(duì)的患者有限，而目前國(guó)內(nèi)對(duì)于孤兒藥的定價(jià)依然沒有放開，故短期內(nèi)經(jīng)濟(jì)價(jià)值較為有限，孤兒藥的研發(fā)更多代表了制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。武漢科福的鹽酸普萘洛爾口服溶液是一個(gè)典型的“老藥新用”的案例。嬰兒血管瘤是一個(gè)罕見但缺乏治療藥物的疾病，2008年國(guó)外偶然發(fā)現(xiàn)使用普萘洛爾可以治療嬰兒血管瘤。此后進(jìn)一步的研究證明普萘洛爾可有效治療嬰兒血管瘤，其特定的口服溶液制劑于2014年獲批。國(guó)內(nèi)尚無(wú)普萘洛爾口服溶液上市，目前臨床上只能使用成人的普萘洛爾口服常釋劑型配制給患兒，因而武漢科福的鹽酸普萘洛爾口服溶液作為國(guó)內(nèi)首仿藥有望改變此現(xiàn)狀。此外，愛可泰隆治療兒童罕見病C型尼曼匹克病的麥格司他，以及武田治療骨肉瘤的注射用米法莫肽鈉脂質(zhì)體也都屬于此類藥物。其他枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東）成都苑東研發(fā)的針對(duì)新生兒呼吸暫?；蚝粑狡染C合征的枸櫞酸咖啡因注射液是國(guó)內(nèi)首仿藥物，早產(chǎn)兒尤其是30周以內(nèi)早產(chǎn)兒該病發(fā)病率極高，如未得到有效治療，死亡率很高。根據(jù)歐美治療指南，枸櫞酸咖啡因是首選用藥。不過(guò)在國(guó)內(nèi)，目前枸櫞酸咖啡因注射液僅有意大利凱西的原研藥“倍優(yōu)諾”，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，該藥樣本醫(yī)院全年銷售額在2000萬(wàn)元以上。“倍優(yōu)諾”價(jià)格較高，仿制藥有望降低患者醫(yī)療成本，目前有3家企業(yè)正在申報(bào)該產(chǎn)品，苑東進(jìn)度最快，有望成為首仿藥。托莫西汀口服溶液（禮來(lái)）禮來(lái)的托莫西汀口服溶液是針對(duì)兒童患者開發(fā)的托莫西汀新劑型。作為專利原研藥，托莫西汀膠囊（澤思達(dá)）是國(guó)內(nèi)目前唯一的托莫西汀制劑。注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）是兒童最常見的神經(jīng)行為障礙，也是學(xué)齡兒童患病率最高的慢性健康問(wèn)題之一，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)研究顯示學(xué)齡期該病的患病率在3%～7%，其困擾著大量的患者家長(zhǎng)。臨床上中樞興奮劑哌甲酯和非中樞興奮劑托莫西汀是一線的ADHD治療藥物，但目前托莫西汀僅有膠囊一個(gè)劑型，因此適合兒童的口服溶液劑無(wú)疑將大大提升托莫西汀給藥的依從性。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，該藥樣本醫(yī)院全年銷售額在2000萬(wàn)元以上，考慮到目前仿制企業(yè)眾多，加之社會(huì)對(duì)ADHD的重視將日益提高，托莫西汀的市場(chǎng)規(guī)模有望擴(kuò)大，禮來(lái)的托莫西汀口服溶液作為獨(dú)家優(yōu)勢(shì)劑型將有望取得最大的市場(chǎng)份額。右美托咪定鼻噴劑（江蘇恒瑞）右美托咪定鼻噴劑是恒瑞正在研發(fā)的右美托咪定新給藥途徑用藥，主要針對(duì)兒童患者。中國(guó)每年有大量的兒童手術(shù)，其中僅先天性心臟病就有200萬(wàn)患者，但針對(duì)兒童的手術(shù)麻醉藥物還比較缺乏。作為臨床上最常用的術(shù)前鎮(zhèn)靜藥物之一，右美托咪定的銷量巨大，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2015年樣本醫(yī)院右美托咪定銷售額達(dá)到3.6億元。右美托咪定目前僅有注射劑一個(gè)劑型，這在一定程度上會(huì)增加兒童患者的給藥難度，如果鼻噴劑能開發(fā)成功，無(wú)疑將大幅提升右美托咪定對(duì)于特定人群的依從性。不過(guò)需要指出的是，注射劑改鼻噴劑具有巨大的難度，其開發(fā)不亞于新藥開發(fā)，如何重新制定給藥劑量，確保準(zhǔn)確劑量給藥等問(wèn)題都需要大量的研究?？共《居盟?2個(gè)價(jià)值品種相比于細(xì)菌性感染，病毒性感染還缺乏特效藥物，尤其是抗HIV一直是研究的熱點(diǎn)方向。此外，隨著吉利德的索磷布韋（Sovaldi，以前一般譯作索非布韋）橫空出世，HCV感染藥物成為目前最受關(guān)注的用藥領(lǐng)域之一，索磷布韋及其復(fù)方制劑Harvoni在2015年創(chuàng)造了逾100億美元的年銷售額，并讓眾多丙肝患者擺脫了長(zhǎng)期使用干擾素的困擾。除了丙肝，國(guó)內(nèi)患者眾多的乙肝同樣是國(guó)內(nèi)抗病毒用藥研發(fā)的重點(diǎn)。今年納入優(yōu)先審評(píng)的抗病毒用藥絕大多數(shù)屬于抗肝炎病毒用藥。目前已納入或擬納入的抗病毒用藥一共包括24個(gè)品種，筆者認(rèn)為其中12個(gè)品種具有不錯(cuò)的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機(jī)會(huì)。丙肝[進(jìn)口]索磷布韋、來(lái)迪派韋索磷布韋（吉利德）Elbasvir+Grazoprevir（默沙東）達(dá)塞布韋片、奧比帕利片（艾伯維）鹽酸達(dá)拉他韋片（BMS）單從適應(yīng)癥來(lái)說(shuō)，本年度被列入優(yōu)先審評(píng)目錄的品種最多的就是抗丙肝用藥，因此我們可以告訴國(guó)內(nèi)丙肝患者，你們的春天快要到來(lái)了。相比于乙肝，國(guó)內(nèi)對(duì)于丙肝的重視稍顯不足，其中一個(gè)原因是很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)丙肝的治療方案就沒有變化，但根據(jù)衛(wèi)計(jì)委的數(shù)據(jù)中國(guó)近幾年丙肝的發(fā)病率都超過(guò)20萬(wàn)人。一系列國(guó)外最新的治療丙肝的藥物在2015-2016年陸續(xù)在中國(guó)申報(bào)臨床，其中就包括吉利德的明星藥索磷布韋和其復(fù)方來(lái)迪派韋索磷布韋（Harvoni）。Harvoni代表了目前丙肝治療領(lǐng)域的最高水平，其由核苷類NS5B抑制劑索磷布韋和NS5A抑制劑來(lái)迪派韋（Ledipasvir）組成，可以不依賴干擾素或病毒唑治療丙肝，該藥獲得了FDA的突破性認(rèn)定。除了Harvoni，默沙東、艾伯維和BMS也各自有類似藥物獲得了FDA的突破性資格認(rèn)定，包括本次已列入優(yōu)先審評(píng)品種的默沙東的復(fù)方制劑Zepatier（Elbasvir+Grazoprevir），艾伯維的NS5B抑制劑達(dá)塞布韋片和復(fù)方制劑奧比帕利片（Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir），以及BMS的NS5A抑制劑鹽酸達(dá)拉他韋片（Daclatasvir）。[自主研發(fā)]KW-136膠囊（北京凱因）依米他韋（東陽(yáng)光）ZN2007Na片（愛博醫(yī)藥）國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的丙肝藥物還是以NS3/4A類藥物為主。不過(guò)，我們也看到本次優(yōu)先品種中包括北京凱因的KW-136膠囊、東陽(yáng)光的依米他韋、愛博醫(yī)藥的ZN2007Na片等自主研發(fā)的NS5類藥物已進(jìn)入臨床或正在申報(bào)臨床，其中進(jìn)度較快的品種如能成功上市，將擁有不少機(jī)會(huì)。但在研的NS3/4A類或進(jìn)度滯后的NS5類藥物則并不看好。乙肝、HIV替諾福韋（福建廣生堂）磷丙替諾福韋片（吉利德）艾博衛(wèi)泰（前沿生物）替諾福韋是臨床一線的治療HIV和乙肝的藥物，之前替諾福韋的銷售方GSK對(duì)替諾福韋的大幅降價(jià)無(wú)疑將有助于該藥在中國(guó)市場(chǎng)的推廣。與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)替諾福韋的仿制藥也已進(jìn)入申報(bào)生產(chǎn)階段，其中進(jìn)度最快的廣生堂獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。更受關(guān)注的是吉利德的替諾福韋前藥磷丙替諾福韋片也被列入優(yōu)先審評(píng)目錄，該藥給藥劑量更小，會(huì)降低腎毒性，非常值得關(guān)注，有望成為未來(lái)乙肝的首選藥物。HIV藥物中最受矚目的是自主研制的長(zhǎng)效艾滋病用藥艾博衛(wèi)泰，該藥已經(jīng)完成了臨床研究，并獲得了優(yōu)先審批資格，不過(guò)具體療效還需要更多臨床證據(jù)支持。罕見病用藥4個(gè)價(jià)值品種一直以來(lái)，由于醫(yī)療資源不足，國(guó)家對(duì)罕見病關(guān)注有限，不少罕見病長(zhǎng)期處于缺醫(yī)少藥的情況。而隨著國(guó)力的提升，國(guó)內(nèi)對(duì)罕見病的關(guān)注度明顯提升。在“第五屆中國(guó)罕見病高峰論壇”上，罕見病發(fā)展中心正式發(fā)布了《中國(guó)罕見病參考名錄》，將包括苯丙酮尿癥（PKU）和肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilsondisease）在內(nèi)的147種罕見病列入名錄。雖然國(guó)家鼓勵(lì)罕見病的研發(fā)，但這些藥物研發(fā)難度巨大，大部分在研品種都是進(jìn)口產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)企業(yè)還需更多關(guān)注。目前已納入或擬納入的罕見病用藥（不含腫瘤和兒童用藥）共包括4個(gè)品種。蘆可替尼（諾華）原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）是一種發(fā)病率在0.2～2/10萬(wàn)的嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病，諾華于2011年研制上市的磷酸蘆可替尼片是該藥的特效藥。蘆可替尼屬于JAK2抑制劑，該藥除了可以用于PMF，還可用于另一種骨髓增生性罕見病真性紅細(xì)胞增多癥。盡管患者有限，但蘆可替尼價(jià)格高昂，根據(jù)湯森路透的數(shù)據(jù)，該藥2015年為諾華貢獻(xiàn)了超過(guò)10億美元的銷售額，而預(yù)計(jì)其銷售峰值有望達(dá)到26億美元。國(guó)內(nèi)目前對(duì)PMF的治療依然以控制脾腫大等癥狀為主，因此蘆可替尼如能進(jìn)入中國(guó)，將給部分該類疾病患者帶來(lái)福音。尼達(dá)尼布軟膠囊（勃林格殷格翰）注射用阿扎胞苷（新基）同期被列入目錄的BI的尼達(dá)尼布軟膠囊和Celgene的注射用阿扎胞苷同樣是罕見病用藥，分別用于治療兩種罕見病特發(fā)性肺纖維化（IPF）和骨髓增生異常綜合征（MDS）。這兩種疾病相比于PMF盡管已有治療藥物，但兩個(gè)新品如能獲批也將豐富疾病的治療方案，兩個(gè)品種同樣有國(guó)內(nèi)仿制藥正在申報(bào)臨床研究。藿苓生肌顆粒（上海中醫(yī)藥大學(xué)）本次唯一國(guó)內(nèi)自主研制針對(duì)罕見病的藥物是一個(gè)中藥品種藿苓生肌顆粒，該藥的原研方是上海中醫(yī)藥大學(xué)。藿苓生肌顆粒針對(duì)的是神經(jīng)領(lǐng)域一種罕見病肌萎縮側(cè)索硬化癥，該病的發(fā)病率為2～5/10萬(wàn)，霍金就是其中一個(gè)患者。目前僅有利魯唑等極少數(shù)對(duì)該病有效的藥物，但普遍副作用較大，且價(jià)格相當(dāng)高，難以長(zhǎng)期使用。對(duì)于肌萎縮側(cè)索硬化癥，中醫(yī)也提出了一些治療方法，比如此次進(jìn)入目錄的上海中醫(yī)藥大學(xué)的藿苓生肌顆粒就有幾項(xiàng)研究結(jié)果稱其達(dá)到利魯唑的療效，但目前還沒有大樣本量多中心的更權(quán)威結(jié)果作支持。市場(chǎng)熱衷品類>>>腫瘤用藥5個(gè)價(jià)值品種腫瘤用藥無(wú)疑是新藥研發(fā)熱點(diǎn)中的熱點(diǎn)，不論是全球還是中國(guó)，在研的抗腫瘤藥數(shù)量都占所有在研藥物數(shù)的近1/2。不論是正在開展的國(guó)家新藥創(chuàng)制中，還是衛(wèi)計(jì)委前幾輪擬推薦優(yōu)先審評(píng)品種中，腫瘤用藥更都是占據(jù)了50%以上。不過(guò)，今年CDE優(yōu)先審評(píng)品種中腫瘤用藥數(shù)量相對(duì)較少，這很大程度上是由于多數(shù)已列入重大新藥創(chuàng)制的抗腫瘤新藥在此之前就已經(jīng)按照特殊審評(píng)的模式加快審評(píng)審批。而考慮到目前國(guó)內(nèi)腫瘤創(chuàng)新藥尤其是替尼類開發(fā)火熱，我們也相信，未來(lái)還將有一大批抗腫瘤藥物列入新的優(yōu)先審評(píng)審批目錄。目前已納入或擬納入的腫瘤用藥一共包括11個(gè)品種，筆者認(rèn)為其中5個(gè)品種具有不錯(cuò)的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機(jī)會(huì)。來(lái)那度胺膠囊（北京雙鷺）雙鷺的來(lái)那度胺膠囊無(wú)疑是11個(gè)抗腫瘤藥物中備受關(guān)注的藥物之一，來(lái)那度胺使骨髓瘤治療實(shí)現(xiàn)了巨大的突破，同時(shí)來(lái)那度胺對(duì)于骨髓異常增生綜合征和淋巴癌也有卓越的療效。來(lái)那度胺的原研方Celgene通過(guò)來(lái)那度胺（Revlimid）每年獲得了數(shù)十億美元的銷售額，該藥也于2013年進(jìn)入中國(guó)。Revlimid在中國(guó)的市場(chǎng)表現(xiàn)并不理想，該藥價(jià)格太高，每盒價(jià)格超過(guò)5萬(wàn)元，接近其在美國(guó)的價(jià)格，加之中國(guó)市場(chǎng)沒有醫(yī)保的支持，故根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，2015年該藥在樣本醫(yī)院銷售額僅有1300萬(wàn)元。首次的國(guó)家藥品談判，Celgene就被列入了5個(gè)談判品種之一，但由于國(guó)家要求的降價(jià)幅度高于Celgene的預(yù)期，故談判未能成功。北京雙鷺的來(lái)那度胺膠囊是國(guó)內(nèi)的首仿藥，且與后續(xù)仿制藥相比，有一定的專利優(yōu)勢(shì)，該藥目前已經(jīng)完成了臨床研究，進(jìn)入申報(bào)生產(chǎn)階段。本次該藥被列入目錄將加快來(lái)那度胺膠囊的申報(bào)速度，有望在未來(lái)一段時(shí)間成為唯一上市的仿制藥，依靠較低的定價(jià)快速擴(kuò)大市場(chǎng)并降低患者的醫(yī)療費(fèi)用。重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液（北京奧源和力）北京奧源和力的重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液是國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，目前已完成Ⅰ期臨床。早期研究顯示，該藥有望用于治療胰腺癌等實(shí)體瘤。溶瘤病毒藥物作為一類新型抗腫瘤用藥一度研發(fā)活躍，但成功率很低，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的兩個(gè)溶瘤病毒藥物也未獲市場(chǎng)認(rèn)可。同時(shí)，F(xiàn)DA也僅批準(zhǔn)了用于晚期黑色素瘤的溶瘤病毒藥物Imlygic，該藥選擇的是感染性更強(qiáng)的皰疹病毒。重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液也是采用皰疹病毒，從理論上講比采用腺病毒或牛痘病毒更好。溶瘤病毒屬于一個(gè)新的抗腫瘤解決方案，該類藥物也屬于抗腫瘤免疫治療，安全性較高，臨床價(jià)值值得期待。吉非替尼片（齊魯制藥）易瑞沙（吉非替尼）作為EGFR陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌特效藥，是臨床最暢銷的靶向抗腫瘤藥物之一，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，原研藥易瑞沙在樣本醫(yī)院的銷售額超過(guò)3億元。隨著吉非替尼的專利到期，國(guó)內(nèi)數(shù)十家企業(yè)啟動(dòng)了吉非替尼的仿制工作，目前已有近十家企業(yè)申報(bào)生產(chǎn)，其中齊魯?shù)倪M(jìn)度最快，有望成為首仿藥。按照CDE的政策，進(jìn)度最快的企業(yè)將獲得優(yōu)先審評(píng)的資格。從歐美首仿藥來(lái)看，其普遍擁有6個(gè)月左右的領(lǐng)先時(shí)間。這有助于齊魯與其他仿制藥企業(yè)拉開差距，加快上市后的市場(chǎng)布局，搶占市場(chǎng)份額，而“一品雙規(guī)”的政策無(wú)疑對(duì)于首仿藥是巨大利好。阿法替尼（勃林格殷格翰）奧希替尼（阿斯利康）抗EGFR-TKI類藥物阿法替尼和奧希替尼都獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。盡管吉非替尼對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)了巨大的提高，但其易耐藥問(wèn)題也帶來(lái)了不少困擾。為了解決吉非替尼等第一代抗EGFR-TKI藥物耐藥的問(wèn)題，包括勃林格殷格翰的阿法替尼和阿斯利康的奧希替尼等陸續(xù)在歐美獲批，這些藥物的耐藥問(wèn)題明顯降低。尤其是奧希替尼，解決了困擾吉非替尼的T790M突變問(wèn)題，耐藥風(fēng)險(xiǎn)大大降低，阿斯利康非?？春眠@一品種，認(rèn)為其峰值年銷售額有望達(dá)到30億美元。首仿藥5個(gè)價(jià)值品種優(yōu)先審評(píng)品種并不單純都是新藥，也有大量的仿制藥。其中主要有兩個(gè)類別仿制藥：一類是歐美質(zhì)量層次仿制藥，具體是指申請(qǐng)人在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國(guó)、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)上市且通過(guò)了其現(xiàn)場(chǎng)檢查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，這主要是為了鼓勵(lì)提高國(guó)內(nèi)仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)。另一類就是我們常說(shuō)的“首仿藥”。目前納入優(yōu)先審評(píng)的“首仿”品種需同時(shí)滿足以下三個(gè)條件：同品種僅有一家進(jìn)口上市，且待審評(píng)同品種中按藥品審評(píng)中心承辦日期先后順序?qū)儆诘谝患?，以及該品種申報(bào)已經(jīng)超過(guò)審評(píng)時(shí)限。仿制藥的市場(chǎng)預(yù)期主要取決于其市場(chǎng)規(guī)模和同質(zhì)化競(jìng)品數(shù)量，雖然首仿藥在現(xiàn)有審評(píng)上以及未來(lái)的定價(jià)招標(biāo)等有一定優(yōu)勢(shì)，但如果同質(zhì)化競(jìng)品太多，本身產(chǎn)品缺少優(yōu)勢(shì)，最終將限于慘烈的價(jià)格戰(zhàn)地步?？紤]到市場(chǎng)規(guī)模和競(jìng)品數(shù)量，筆者看好其中5個(gè)品種。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（山東京衛(wèi)）丙酸氟替卡松鼻噴霧劑是一種糖皮質(zhì)激素類抗過(guò)敏鼻噴霧劑，該藥用于過(guò)敏性鼻炎的預(yù)防和治療。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑由GSK研制，最早于1993年獲批，該藥全球年銷售額一度高達(dá)23億美元。原研藥輔舒良于2000年進(jìn)入中國(guó)，作為獨(dú)家品種，該藥已經(jīng)在中國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占了10余年，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，該藥樣本醫(yī)院銷售額一度達(dá)到9100萬(wàn)元，不過(guò)此后受GSK事件等影響，該藥銷量連續(xù)走低?？紤]到該藥在全球市場(chǎng)有10億美元的銷售規(guī)模，我們認(rèn)為仿制藥將有不小的機(jī)會(huì)。中國(guó)空氣污染日趨嚴(yán)重，這無(wú)疑將增加中國(guó)本已眾多的過(guò)敏性鼻炎患者數(shù)，而目前僅有6家企業(yè)申報(bào)仿制該藥。其中山東京衛(wèi)進(jìn)度最快，被授予了優(yōu)先審評(píng)資格，這更為該藥搶占市場(chǎng)份額提供了機(jī)會(huì)。西曲瑞克（深圳翰宇）如果說(shuō)從2015年到未來(lái)3～5年什么領(lǐng)域藥物是增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域，筆者會(huì)選擇助孕藥。從2015年起，中國(guó)助孕藥物市場(chǎng)增速超過(guò)50%，最暢銷的藥物促卵泡素和西曲瑞克都增長(zhǎng)迅速。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2015年西曲瑞克樣本醫(yī)院銷量同比增長(zhǎng)169%，達(dá)4000萬(wàn)元。西曲瑞克的大幅增長(zhǎng)無(wú)疑來(lái)源于中國(guó)放開二孩的政策實(shí)施，以及大量高齡婦女希望通過(guò)助孕方式實(shí)現(xiàn)再當(dāng)一次媽媽的愿望。西曲瑞克的原研方是比利時(shí)ASTA，2000年西曲瑞克由默克雪蘭諾在法國(guó)實(shí)現(xiàn)了首次上市。2005年默克雪蘭諾將西曲瑞克引入中國(guó)。目前申報(bào)仿制的僅有2家企業(yè)，競(jìng)爭(zhēng)并不激烈，而深圳翰宇作為首仿藥，獲得了優(yōu)先審評(píng)資格無(wú)疑有望獲得理想的市場(chǎng)份額。帕瑞昔布（四川科倫）在非甾體抗炎藥領(lǐng)域，COX-2類抑制劑無(wú)疑是最受關(guān)注的用藥類別之一，從西樂葆的大放異彩到萬(wàn)絡(luò)的黯然退市，研究者一直希望開發(fā)更多的鎮(zhèn)痛療效更強(qiáng)且不良反應(yīng)輕微的COX-2抑制劑。不過(guò)，目前尚無(wú)安全性較塞來(lái)昔布顯著提升的該類藥物。但另一方面，相較于早期COX-2抑制劑主要用于慢性痛，研究也發(fā)現(xiàn)COX-2類抑制劑也能用于一些急性疼痛。輝瑞的帕瑞昔布是一種注射用COX-2抑制劑，作為注射劑起效更快，可以更好地用于部分急性疼痛，比如術(shù)后急性疼痛。原研藥特耐最早于2002年獲批，并于2007年進(jìn)入中國(guó)，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，帕瑞昔布樣本醫(yī)院年銷售額為2.09億元。作為一個(gè)大品種，仿制者難免眾多，其中科倫報(bào)生產(chǎn)進(jìn)度最快，比第二家快至少3個(gè)月，加之進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)品種的獲益，科倫有望比其他競(jìng)爭(zhēng)者提前更多進(jìn)入市場(chǎng)布局?？ú捶覂簦ńK恒瑞）棘白菌素類抗真菌藥物是目前對(duì)于全身深度真菌感染或嚴(yán)重耐藥真菌感染的首選用藥，臨床常用的是MSD原研的卡泊芬凈（科賽斯）、安斯泰來(lái)原研的米卡芬凈（米開民）和禮來(lái)原研的阿尼芬凈（Eraxis）。其中，卡泊芬凈最為暢銷，全球年銷售額超過(guò)5億美元。卡泊芬凈于2002年獲得了我國(guó)的批準(zhǔn)，2015年樣本醫(yī)院銷售額超過(guò)4億元。由于卡泊芬凈的生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜，因此盡管卡泊芬凈市場(chǎng)規(guī)模巨大，但仿制企業(yè)不多，其中目前恒瑞的進(jìn)度最快，本次獲得了優(yōu)先審評(píng)的資格。布地奈德福莫特羅粉吸入劑（膠囊型）（正大天晴）布地奈德福莫特羅粉吸入劑是經(jīng)典的呼吸系統(tǒng)抗哮喘和COPD用藥，原研方阿斯利康于2001年獲得了該藥的上市資格，其峰值年銷售額達(dá)到41億美元。原研藥信必可都保于2008年進(jìn)入中國(guó)，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，該藥樣本醫(yī)院銷售額約為2.3億元。粉吸入劑有一定的技術(shù)門檻，故該藥目前僅有正大天晴一個(gè)仿制者。正大天晴該藥的技術(shù)與信必可都保不同，前者是膠囊單劑量型，后者是多劑量型，因此該藥尚需要比一般仿制藥開展更多的上市前研究證明其可靠性。

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