【抗菌】超級(jí)細(xì)菌“鮑曼不動(dòng)桿菌”并非不可戰(zhàn)勝

     2017年世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的十二大耐藥性細(xì)菌排名顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌赫然排名在級(jí)別1-嚴(yán)重耐藥性的第一名!

    由此，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)專家呼吁，加強(qiáng)抗生素藥品管理，以應(yīng)對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”威脅。

    鮑曼不動(dòng)桿菌可能進(jìn)化成“超級(jí)細(xì)菌”

    人們一般把對(duì)幾乎所有抗生素有抗藥性的細(xì)菌統(tǒng)稱為超級(jí)細(xì)菌。它能造成膿瘡和毒皰，甚至逐漸導(dǎo)致肌肉壞死。這種病菌的可怕之處并不在于它對(duì)人的殺傷力，而是在于它對(duì)普通殺菌藥物——抗生素的抵抗能力。

    鮑曼不動(dòng)桿菌(Ab)目前已經(jīng)是我國(guó)醫(yī)院感染的重要病原菌。近年來，感染逐漸增多且耐藥性日益嚴(yán)重，已引起臨床和微生物學(xué)者的密切關(guān)注。

    Ab主要引起呼吸道感染，也可引發(fā)敗血癥、泌尿系感染、繼發(fā)性腦膜炎等。Ab在醫(yī)院的環(huán)境中分布很廣且可長(zhǎng)期存活，對(duì)危重患者和CCU(冠心病重癥監(jiān)護(hù)室)及ICU(綜合性重癥加強(qiáng)護(hù)理病房)中的患者威脅很大，因此此類感染也稱作ICU獲得性感染。

    2012年發(fā)表的由鐘南山院士、俞云松、陳佰義等知名專家作為共同發(fā)起人和國(guó)內(nèi)326位專家參與的《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》指出，鮑曼不動(dòng)桿菌已成為我國(guó)院內(nèi)感染的主要致病菌之一。根據(jù)2010年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)10省市14家教學(xué)醫(yī)院鮑曼不動(dòng)桿菌占臨床分離革蘭陰性菌的16.11%。

    2016年CHINET監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌占所有呼吸道標(biāo)本分離菌的17.7%，位居第一位。此外，占血液標(biāo)本分離菌的7.3%，占其他無菌體液分離菌的6.8%，占傷口膿液分離菌的3.7%，占尿液標(biāo)本分離菌的1.7%。

    更為嚴(yán)重的是，鮑曼不動(dòng)桿菌在我國(guó)的耐藥情況正日趨嚴(yán)重。

    2016年中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示：不動(dòng)桿菌屬對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為43%、米諾環(huán)素為44.9%，對(duì)哌拉西林/他唑巴坦耐藥率為66.9%，帕尼培南為65%，美羅培南為71%，亞胺培南為67.4%，其他藥物(如頭孢吡肟、頭孢他啶、左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、氨芐西林/舒巴坦、慶大霉素、哌拉西林等)耐藥率也在60%以上。

    第三代頭孢復(fù)方抗生素成最后一道常規(guī)防線

    據(jù)美國(guó)流行病學(xué)控制中心統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年約有200萬人受到耐藥細(xì)菌的感染，其中有2.3萬名患者最終死亡。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年健康系統(tǒng)為耐藥細(xì)菌感染患者的支出高達(dá)210億～340億美元。而英國(guó)前首相卡梅倫的報(bào)告估算，到2050年每年將有1000萬名患者因耐藥細(xì)菌感染死亡，每年全球?yàn)槟退幖?xì)菌治療的支出將高達(dá)100萬億美元。

    由于第三代頭孢抗生素加入舒巴坦后，可以減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，而且舒巴坦本身對(duì)不動(dòng)桿菌有良好的抗菌活性，因此其復(fù)方針劑在鮑曼不動(dòng)桿菌感染治療中被大量應(yīng)用。其中，頭孢噻肟/舒巴坦、頭孢曲松/舒巴坦可以透過血腦屏障，特別對(duì)由鮑曼不動(dòng)桿菌引起的院內(nèi)感染和顱內(nèi)感染，無需鞘內(nèi)注射，直擊顱腦內(nèi)的鮑曼不動(dòng)桿菌。

    而頭孢哌酮/舒巴坦則不易透過血腦屏障，治療顱內(nèi)感染往往需鞘內(nèi)注射。另外，由于碳青霉烯類藥物(除比阿培南外)均有中樞毒性，所以由鮑曼不動(dòng)桿菌等耐藥菌引起的顱內(nèi)感染臨床上可供選擇的治療方案已經(jīng)不多。頭孢噻肟/舒巴坦、頭孢曲松/舒巴坦在此治療領(lǐng)域?qū)Ψ乐熙U曼不動(dòng)桿菌是非常有效的，也給醫(yī)生和病人帶來非常大的益處。

    由于頭孢曲松舒巴坦、頭孢噻肟舒巴坦、哌拉西林舒巴坦(2:1)等療效確切，副作用更少，安全性高，得到醫(yī)護(hù)工作者的廣泛認(rèn)同。該藥是中國(guó)藥科大學(xué)與HWM.Co合作創(chuàng)新的重大科研項(xiàng)目、發(fā)明專利，是我國(guó)自主研發(fā)的1類新藥，具有更高療效的抗耐藥抗生素。據(jù)國(guó)際著名的IMS預(yù)測(cè)，隨著FDA和歐盟加快批準(zhǔn)，在國(guó)際和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將成為抗耐藥抗生素的一線藥物。

    該用的藥必須用，但不能濫用

    自20世紀(jì)末起，頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保目錄和各省醫(yī)保目錄，以及國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院暢銷藥物排行榜，呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，隨后幾年表現(xiàn)尤為突出，市場(chǎng)走勢(shì)一路上揚(yáng)。迄今為止，國(guó)內(nèi)頭孢哌酮舒巴坦仍是復(fù)方抗耐藥抗生素市場(chǎng)居首位藥物。但由于頭孢哌酮舒巴坦長(zhǎng)期大量、大面積使用，造成該藥對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率達(dá)到43%。

    治病救命，該用的藥必須用，但不能濫用。

    我國(guó)《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》正式實(shí)施后，促進(jìn)了抗菌藥物的合理、規(guī)范使用，因?yàn)榭咕幬镌谂R床上具有不可替代的作用，目前是全世界所有藥物中療效和治愈作用最為明確、最大類的藥物，醫(yī)生及時(shí)、對(duì)癥、合理、足量使用是最為有效的管理辦法，也是對(duì)患者對(duì)生命極大的負(fù)責(zé)。

    2016年作為主辦國(guó)的中國(guó)，在G20杭州峰會(huì)上擁護(hù)支持WHO和WHA關(guān)于抗生素耐藥性嚴(yán)重威脅公共健康、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和全球經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定的議題，中國(guó)政府承諾推動(dòng)支持企業(yè)研發(fā)新的抗耐藥抗生素，并把抗生素耐藥性列入影響全球經(jīng)濟(jì)的重大課題。

    2012年專家共識(shí)的制定和提出，將對(duì)我國(guó)多重耐藥菌的診治與防控做出引領(lǐng)和示范，有助于改善我國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控現(xiàn)狀，有助于保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，保障廣大患者的生命安全和健康權(quán)益。對(duì)此，原中華醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)著名呼吸病專家鐘南山院士曾呼吁，應(yīng)“合理用藥，預(yù)防不動(dòng)桿菌耐藥”。

    專家指出，由于鮑曼不動(dòng)桿菌的自身特點(diǎn)，鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治和防控仍有許多問題沒有解決，需要廣大醫(yī)護(hù)人員的積極探索，積累經(jīng)驗(yàn)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，不斷完善共識(shí)。