神經(jīng)系統(tǒng)的疾病治療需要進(jìn)一步的治療，一種簡單的小分子藥物配方可以幫助再生神經(jīng)元。近日，一項(xiàng)發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)告》（Stem Cell Reports）的研究發(fā)現(xiàn)，只需要四個(gè)小分子藥物就能實(shí)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞到功能神經(jīng)元的轉(zhuǎn)化，將有助于中風(fēng)、阿爾茨海默癥或帕金森病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者修復(fù)受損傷或退行性病變的大腦。
“大腦修復(fù)的最大問題是損傷后神經(jīng)元無法再生，因?yàn)樗鼈儾粫?huì)繼續(xù)分裂。”這項(xiàng)研究的主要研究人員，美國賓夕法尼亞州立大學(xué)生物學(xué)教授Gong Chen介紹說，當(dāng)腦組織受損時(shí)，神經(jīng)元不會(huì)再生，這通常是造成大腦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能缺陷的最直接誘因。但值得注意的是，聚集在受損腦組織周圍的星形膠質(zhì)細(xì)胞卻能繼續(xù)增殖。
研究人員希望將已受損的神經(jīng)元附近的膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變成新的神經(jīng)元。在以往的研究中，Gong Chen的研究團(tuán)隊(duì)已成功運(yùn)用九個(gè)小分子藥物組合實(shí)現(xiàn)了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，但這個(gè)過程非常復(fù)雜，不利于臨床治療。
這項(xiàng)新研究的目的是尋找一種更簡單分子組合，能夠以更快的方法將星形膠質(zhì)細(xì)胞重新轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苌窠?jīng)元。最終，研究人員發(fā)現(xiàn)，僅由四個(gè)小分子藥物( DAPT、CHIR99021、SB431542和LDN193189 )的組合（也可以只將其中三種進(jìn)行組合），可以更有效地將星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元。
研究人員表示，由此產(chǎn)生的神經(jīng)元能夠在實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中存活超過七個(gè)月，它們之間還形成了強(qiáng)大的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，并像大腦中的正常神經(jīng)元一樣相互傳送化學(xué)和電信號(hào)。
同時(shí)，該研究還證明了神經(jīng)元的再生與Notch、糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β)、轉(zhuǎn)化生長因子β (TGF-β)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白( BMP )信號(hào)通路有關(guān)。
“我的最終夢想是開發(fā)一種簡單的藥物輸送系統(tǒng)，可以像藥丸一樣，幫助世界各地的中風(fēng)和阿爾茨海默氏癥患者再生新的神經(jīng)元，恢復(fù)他們失去的學(xué)習(xí)和記憶能力。” Gong Chen表示，未來還將解決其中的許多技術(shù)問題，研究這種方法的潛在副作用，從而開發(fā)出更安全的藥物。
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