新一代生物制劑：銀屑病患者療效可達(dá)“PASI 100”！

 銀屑病是一種免疫系統(tǒng)自我攻擊的疾病，患者皮膚不斷發(fā)炎。醫(yī)學(xué)界暫未確認(rèn)此癥成因，但相信情緒壓力、皮膚損傷、上呼吸道感染、季節(jié)變化、遺傳等，都可增加誘發(fā)此癥風(fēng)險(xiǎn)。銀屑病是指皮膚細(xì)胞過度增生，患者皮膚常覆蓋著銀白色鱗屑，當(dāng)中以斑塊型銀屑病最常見，占患者中的八至九成。當(dāng)患上銀屑病，身體所有皮膚也有機(jī)會(huì)受影響，例如指甲，大約一半患者的銀屑病會(huì)蔓延至指甲，表面會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則點(diǎn)蝕、指甲會(huì)從甲床分離、指甲增厚等。

銀屑病可導(dǎo)致指甲變形

與不少免疫系統(tǒng)疾病一樣，銀屑病影響的不止是皮膚，還會(huì)誘發(fā)關(guān)節(jié)炎。有國際研究顯示，銀屑病有超過四成幾率會(huì)發(fā)展成銀屑病關(guān)節(jié)炎，六成患者會(huì)于發(fā)病后約五年出現(xiàn)銀屑病關(guān)節(jié)炎，最終雙手有可能嚴(yán)重變形萎縮、骨質(zhì)溶解等，永久影響關(guān)節(jié)及活動(dòng)能力。

（香港皮膚科?？漆t(yī)生陳湧）

傳統(tǒng)治療副作用較多　未能長期控制病情

香港皮膚科?？漆t(yī)生陳湧在接受記者采訪時(shí)表示，銀屑病雖不能完全治愈，但隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，目前，已有藥物可幫助患者控制病情；不過，傳統(tǒng)治療的限制較多，應(yīng)對輕微至中度銀屑病，醫(yī)生會(huì)處方類固醇，對抗發(fā)炎情況。但如果長期使用的話，其效果就會(huì)漸漸下降；另外，光療法也可改善病情，但并非治本，斑塊亦不能被完全被清除，長期使用更會(huì)加速皮膚老化及增加皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)；至于口服藥物，效果一般，長期服用也有機(jī)會(huì)出現(xiàn)高血壓、高血脂、損害肝臟等副作用。

傳統(tǒng)生物制劑療效有限期 或令病人陷兩難局面

生物制劑是近年針對銀屑病的一種新治療選擇，原理是抑制免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞，如抗腫瘤壞死因子，從發(fā)炎源頭控制銀屑病。生物制劑與傳統(tǒng)藥物比較，副作用較少、療效較佳、有效清除銀屑等?，F(xiàn)時(shí)，已有使用傳統(tǒng)生物制劑治療，達(dá)到“PASI 100”目標(biāo)，即皮膚100%改善的案例。

陳湧醫(yī)生介紹說，所謂的PASI，即“銀屑病面積及嚴(yán)重程度指數(shù)”（Psoriasis Area and Severity Index），是國際醫(yī)學(xué)界觀察斑塊面積及外觀，以評估病情的標(biāo)準(zhǔn)。

（不同PASI情況示意圖）

研究指出，與達(dá)到PASI75反應(yīng)的患者相比，達(dá)到PASI 100反應(yīng)的患者有較高機(jī)會(huì)完全回復(fù)正常生活。意味完全清除銀屑病斑塊（PASI 100），才可將銀屑病對患者生活質(zhì)素的影響減至最低。

然而，傳統(tǒng)生物制劑達(dá)致PASI 100的效果通常有限期，臨床所見通常為數(shù)星期至數(shù)個(gè)月不等，其后同劑量的藥效會(huì)逐漸減低，PASI會(huì)漸漸倒退傳統(tǒng)的生物制劑雖有案例可達(dá)PASI 100，可是欠持久藥效，數(shù)星期至數(shù)月后，斑塊復(fù)發(fā)，PASI數(shù)值也隨之倒退，使得病人陷入兩難局面。

傳統(tǒng)生物制劑的藥效，難在同劑量下持久維持在高水平，當(dāng)藥效下降，會(huì)令患者失望沮喪，甚至開始對藥物喪失依從性；若要重回PASI 100水平，過往病人的選擇只有兩種︰加大同一藥物劑量，或轉(zhuǎn)用其他傳統(tǒng)生物制劑。然而，加大藥物劑量代表進(jìn)一步增加醫(yī)療開支，實(shí)際未必可行；若用其他傳統(tǒng)生物制劑，也未能確保醫(yī)療成效。

新一代生物制劑 長效穩(wěn)定減病人憂慮

考慮到病人在生物制劑治療上的限制，目前，香港已經(jīng)引入新一代的長效生物制劑治療。新一代“古塞庫單抗”生物制劑，原理是從源頭抑制白細(xì)胞IL-23，使其不能刺激其他發(fā)炎因子，便不會(huì)誘發(fā)連串發(fā)炎反應(yīng)，此藥于2018年底已于香港衛(wèi)生署注冊使用。有研究比較使用古塞庫單抗和傳統(tǒng)生物制劑的患者，發(fā)現(xiàn)4個(gè)月內(nèi)達(dá)PASI 100的患者，分別是37%和17%。

（研究示意圖）

銀屑病可影響指甲和關(guān)節(jié)，古塞庫單抗在改善近端甲下型灰甲的療效明顯，使用48周后，達(dá)74.7%患者情況改善，傳統(tǒng)生物制劑組別只有61.8%。另一項(xiàng)研究則觀察生物制劑的持久性，發(fā)現(xiàn)患者在使用古塞庫單抗三年后，逾八成患者仍可達(dá)PASI 90、過半患者達(dá)PASI 100，在持久療效方面較理想。這類療法具有很高的靶向性及治療效果，因而PASI90及PASI100已成為臨床試驗(yàn)終點(diǎn)判斷的新的標(biāo)準(zhǔn)。