“倫敦病人”：是“持續(xù)緩解”而非“治愈”

“倫敦病人”的身體得到緩解意味著什么呢？國際頂級(jí)期刊《自然》雜志刊發(fā)文章稱，一位同時(shí)罹患腫瘤和HIV的“倫敦病人”進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植治療后，體內(nèi)已持續(xù)18個(gè)月無HIV病毒。文章刊發(fā)前便備受關(guān)注，“倫敦病人”被媒體譽(yù)為“全球第二例被治愈的艾滋病病人”。事實(shí)果真如此么？相較于全球公認(rèn)的首例被治愈的“柏林病人”，此次的“倫敦病人”又帶給我們?cè)鯓拥膯⑹?？記者就此采訪了相關(guān)專家。

是“持續(xù)緩解”而非“治愈”

“‘全球第二例被治愈的艾滋病病人’，這個(gè)說法并不準(zhǔn)確。”3月6日下午，剛剛讀完《自然》雜志刊發(fā)文章的香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所所長陳志偉對(duì)記者說。

問題出在時(shí)間上。文章稱，“倫敦病人”體內(nèi)持續(xù)無HIV病毒的時(shí)間為18個(gè)月。“這個(gè)時(shí)間比較短。”陳志偉說，既往病例中也有感染者體內(nèi)持續(xù)一段時(shí)間無HIV病毒，但隨后反彈。比如著名的“密西西比嬰兒”，這位感染者體內(nèi)無HIV病毒的時(shí)長達(dá)27個(gè)月，但隨后病毒載量出現(xiàn)反彈。“雖然科學(xué)界對(duì)‘治愈’尚無具體的時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)，但一般而言至少要持續(xù)3年以上。”陳志偉說。此外，記者注意到，對(duì)于“治愈”的說法，文章作者也非常謹(jǐn)慎，文中未使用“治愈”（cure）一詞，而是“持續(xù)緩解”（remission）。

在艾滋病領(lǐng)域，“治愈”可分為根除性治愈和功能性治愈。所謂的“根除性治愈”，意味著感染者體內(nèi)的艾滋病病毒被完全清除。功能性治愈則是指在感染者體內(nèi)仍可檢測到HIV病毒核酸，但停止服藥后，患者體內(nèi)的HIV病毒控制在檢測不到的水平。

何大一教授的雞尾酒療法（HAART）問世后，可有效控制HIV病毒復(fù)制，使感染者體內(nèi)的病毒載量維持在較低水平，艾滋病由此成為一種可控的慢性傳染性疾病，科學(xué)界也一度希冀借助這一方法終結(jié)艾滋病的流行。

但潛伏病毒庫的發(fā)現(xiàn)打碎了這一希望。HIV基因在逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶的作用下整合進(jìn)宿主基因，一部分被感染的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為休眠靜止?fàn)顟B(tài)，形成HIV潛伏病毒庫。由于病毒庫不表達(dá)病毒蛋白，因此可逃脫免疫系統(tǒng)的識(shí)別，不受抗病毒治療的影響，在感染者體內(nèi)長期存在。“潛伏病毒庫猶如HIV病毒的避風(fēng)港，停藥后潛伏的病毒可重新激活。”陳志偉說。

目前的策略是激活潛伏病毒庫，通過喚醒處于休眠狀態(tài)的原病毒，使?jié)摬仂o止的細(xì)胞表達(dá)HIV蛋白或病毒顆粒重回人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視視野下，進(jìn)而用HAART，以達(dá)到清除體內(nèi)所有HIV病毒的目的。“尋找高效、特異性的激活劑便是整個(gè)思路的關(guān)鍵點(diǎn)。”在陳志偉看來，“倫敦病人”是向著根除性治愈的方向努力。

為發(fā)現(xiàn)治愈機(jī)制打下基礎(chǔ)

雖然尚未治愈，也并非首例，但在中國疾病預(yù)防控制中心首席流行病學(xué)專家吳尊友看來，“倫敦病人”的意義非同尋常，它意味著“柏林病人”的治療方法正在從“巧遇”走向“規(guī)律”。

吳尊友指出，由于一直處于孤例狀態(tài)，“柏林病人”在科學(xué)界被打上了“偶然”、“巧合”的標(biāo)簽，而“倫敦病人”在治療方法上完全是“柏林病人”的復(fù)制品，二者都是給同時(shí)患腫瘤和HIV的病人，且使用CCR5△32基因純合子突變的供體進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植。由此，該方法被證明是可行的，“柏林病人”出現(xiàn)的偶然性中蘊(yùn)含著必然性。

“更重要的是，可重復(fù)性的特點(diǎn)，給科學(xué)界提示了一個(gè)治愈艾滋病的新的研究方向。”吳尊友說，事實(shí)上，“柏林病人”出現(xiàn)后，科學(xué)界一直試圖復(fù)制這一治療方法，目前全球有30余個(gè)類似案例，但只有“倫敦病人”體內(nèi)無HIV病毒的時(shí)間持續(xù)較長。通過分析這些失敗案例與“倫敦病人”的異同，以及“倫敦病人”和“柏林病人”的異同，可從此前孤案的偶然性中發(fā)現(xiàn)治病機(jī)制的必然性。

文章稱，“倫敦病人”和“柏林病人”都在骨髓移植后出現(xiàn)了強(qiáng)烈的排異反應(yīng)。研究人員認(rèn)為，這可能是二者均能實(shí)現(xiàn)較長時(shí)間消除病毒的原因之一。“如何確證這個(gè)猜想是否正確，這就需要更多的個(gè)案。”陳志偉說，科學(xué)研究本身就是一個(gè)從偶然走向必然的過程。

另一方面，有專家認(rèn)為，該方法目前僅限于同時(shí)罹患腫瘤和HIV的患者。而對(duì)于單純的HIV患者，由于骨髓移植后需終身服用抗排異藥物，因此，相比終身服用抗病毒藥物，骨髓移植的方法“得不償失”。對(duì)此，陳志偉認(rèn)為，即便存在瑕疵，也仍是重大成績，“在這一過程中，人類在不斷逼近艾滋病的致病和治愈機(jī)制，為最終實(shí)現(xiàn)高效便捷的治愈方法奠定基礎(chǔ)。”