生長激素(GH)是腦垂體分泌的一種蛋白激素,主要受到其上級主管部門-下丘腦分泌的生長激素釋放激素(GHRH)和生長抑素(SS)的調(diào)控,前者促進腦垂體制造(合成)和輸出(分泌)生長激素;后者則起阻礙作用。
此外,生長激素的分泌還受到其他諸多因素的影響。其他引起身材矮小的疾病,常常也是通過直接或間接影響生長激素的分泌或干擾生長激素發(fā)揮生理作用所致。血液中的生長激素作用于肝臟,刺激肝臟合成和分泌胰島素樣生長因子-1(IGF-1),進而由IGF-1發(fā)揮其促進生長的作用。
簡述生長激素的發(fā)展歷程
自1985年以來,通過重組DNA技術生產(chǎn)的重組人生長激素(簡稱rh-GH)一直被認為是臨床治療GHD最理想的方法。經(jīng)過多年的臨床實踐證明,重組人生長激素可用于治療多種疾病,截止目前美國FDA批準的重組人生長激素適應癥共10種。
從1958年人垂體生長激素的臨床應用開始,到目前利用基因工程技術合成重組人生長激素,生長激素藥品共經(jīng)歷了以下發(fā)展過程:
第一代hGH(20世紀50-70年代)
也稱為人垂體源性生長激素,它是從剛去世的人垂體中提取出來,是臨床上最早應用的生長激素。
第二代GH(20世紀80年代早期)
公司利用大腸桿菌(E. Coli)包涵體技術研制出含192氨基酸的基因重組人生長激素——Met-rhGH。
第三代GH(20世紀80年代中期)
用普通大腸桿菌基因表達技術合成含有191個氨基酸的重組人生長激素,但由于其結構與人垂體生長激素具有差異等原因不適宜長期使用。
第四代GH(20世紀80年代末期)
哺乳動物細胞重組DNA技術合成的含有191個氨基酸的重組人生長激素,該產(chǎn)品和天然的生長激素結構更為接近,但目前僅被極少數(shù)生產(chǎn)廠家沿用。
第五代GH(20世紀90年代)
用分泌型大腸桿菌基因表達技術合成的重組人生長激素,產(chǎn)物直接分泌于菌體之外。其氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結構與人垂體生長激素完全一致,生物活性、效價、純度和吸收率極高,在最大限度降低治療成本的同時確保了產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。
生長激素是有效增高藥物
市場上充斥著為數(shù)眾多的“增高產(chǎn)品”,到底這些“增高藥”和“增高器材”有沒有用?
所謂增高產(chǎn)品,有些確實在短期內(nèi)能夠見效,但實質(zhì)是促使骨齡加速老化,透支了以后的身高,甚至促使骨齡提前閉合,生長終止。據(jù)研究,目前還沒有哪種口服藥能夠讓矮小的小孩追趕上同齡小孩的身高。目前國際公認的生長激素是有效且副作用小的促進增長的藥物。
國內(nèi)生長激素發(fā)展:在2005年以前,國內(nèi)生長激素的劑型均為凍干粉針劑,使用時加入注射用水溶解,在每天臨睡前30分鐘至60分鐘皮下注射。由于許多孩子害怕打針,因而患兒的依從性比較差。
目前,我國已有國產(chǎn)生長激素水針劑,該劑型的出現(xiàn)消除了溶解藥物給家長帶來的不便和擔心,配合注射筆使用使患兒的注射劑量更為準確,療效更有保障。
同時,我國還研制出了一周給藥一次的長效生長激素,將一周七次的注射給藥變成一周一次,可顯著減少患兒打針的痛苦。家長和孩子再也不會為每天打針而發(fā)愁,因而必將大大拓寬生長激素的應用范圍。