化療之后不停藥我國晚期非小細(xì)胞肺癌的最新研究

2011年6月3日～7日，第47屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO2011）的肺癌專場中，來自中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科的張力教授代表中國胸部腫瘤協(xié)作組（C-TONG），對INFORM研究做了大會口頭報告。近日，該研究的最終結(jié)果發(fā)表在世界著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀―腫瘤學(xué)》(SCIIF17.764)上。INFORM研究對非小細(xì)胞肺癌病人有什么重大意義呢？特意走訪了張力教授。

昔日化療后停藥：實屬無奈之舉

目前，對于晚期非小細(xì)胞肺癌的患者，醫(yī)生首選治療方式是打化療。但是眾所周知，化療藥物的毒副作用很大，病人會出現(xiàn)嚴(yán)重的身體不適，而且化療藥物使用到一定程度效果就會不明顯，這時醫(yī)生會停止化療，讓病人休養(yǎng)生息。這就是一線化療。等過一段時間，病人的癌細(xì)胞重新生長起來，醫(yī)生便會給病人進行二線化療。這是現(xiàn)今治療肺癌的常規(guī)模式，但張力教授坦言，把化療分成一線和二線化療方案其實只是無奈之舉。因為一線化療結(jié)束，并不代表癌細(xì)胞已經(jīng)消滅完畢，而僅僅是出于對病人體質(zhì)狀況和治療效果的考慮，才不得不“鳴金收兵”。一線化療之后，過一段時間，癌細(xì)胞還是會“東山再起”，而且到了二線化療階段，癌細(xì)胞會比以前更兇猛。所以說，一線化療后的休息其實是個無奈的選擇。

今日研究：為治療找到新方案

鑒于化療的不足，張力教授和一眾專家開始尋思其他治療方案。既然癌細(xì)胞會在化療的停藥階段卷土重來，那可不可以在這段時間換一種藥，從而達到持續(xù)治療的目的，不讓癌細(xì)胞有喘息的機會呢？于是張力教授想到了吉非替尼。

吉非替尼是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要靶向藥物，過去主要應(yīng)用在化療失敗的病人身上。在2008年的一項全球臨床實驗中表明，對某些非小細(xì)胞肺癌晚期病人（如亞洲人、女性、非吸煙者）而言，如果一線治療時用吉非替尼代替化療藥物，其效果和化療相當(dāng)，這說明在一線治療期間，吉非替尼和化療的治療效果是一樣的。在其后的進一步分析中發(fā)現(xiàn)，吉非替尼對亞洲人、女性、非吸煙患者效果顯著，是因為這類人有EGFR（表皮生長因子受體）基因突變。

有臨床實驗表明，在一線治療階段，有EGFR基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用吉非替尼的客觀有效率達70%，使用化療的有效率是40%；沒有EGFR基因突變的患者使用吉非替尼的客觀有效率則只有1%。到了二線治療階段，化療的有效率是10%，吉非替尼對有EGFR基因突變的患者的有效率是60%，無基因突變患者是10%。這說明對晚期非小細(xì)胞肺癌患者來說，吉非替尼無論在一線還是二線治療階段都有明顯作用。

現(xiàn)在，張力教授他們正是想打破這種常用的治療模式，在一線和二線化療之間不停藥，而用吉非替尼進行持續(xù)治療――這就是此次INFORM研究的實驗?zāi)康?。實驗對象?96例一線化療后的晚期非小細(xì)胞肺癌病人，隨機分為吉非替尼維持治療組和安慰劑觀察對照組。結(jié)果顯示，相比對照組，使用吉非替尼維持治療組的無進展生存期明顯延長，疾病進展風(fēng)險下降了58%，客觀有效率、疾病控制率、生活質(zhì)量改善均明顯優(yōu)于安慰劑組。隨后張力教授繼續(xù)做了亞組分析，發(fā)現(xiàn)治療組中有EGFR基因突變的病人（約占組內(nèi)3分之1），其中位無進展生存期為16.6月；而安慰組中沒有EGFR基因突變的病人中位無進展生存期僅為2.7月。兩者差異非常顯著！

是次INFORM研究是迄今為止關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者維持治療中患者生存獲益最大的臨床研究，為晚期非小細(xì)胞肺癌的治療提出了新的思路和數(shù)據(jù)支持。

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