肺癌已成為我國第一大癌癥,且發(fā)病率及病死率增長最為迅速,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。人口老齡化、農(nóng)村城市化和城鎮(zhèn)工業(yè)化進(jìn)程的加劇,以及人類生活環(huán)境污染與破壞和人們不良的生活方式等因素,特別是我國吸煙人口數(shù)量的逐年增加,是肺癌發(fā)病呈拋物線式上升的主要因素。80%以上的肺癌患者到醫(yī)院就診時,已屬于晚期,失去了外科手術(shù)和多學(xué)科根治的最佳時機。然而在總的肺癌病例中,非小細(xì)胞肺癌約占80%,非小細(xì)胞肺癌(包括肺鱗癌,肺腺癌)。
非小細(xì)胞肺癌化學(xué)治療:
抗癌藥物有抑制癌細(xì)胞的生長繁殖和殺滅癌細(xì)胞的作用,臨床上可以單獨應(yīng)用于晚期肺癌病例起姑息治療作用以緩解癥狀。在更多的情況下是與手術(shù)或放射等療法綜合應(yīng)用,防止癌腫轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),提高長期生存率。
化療方法的改進(jìn)化療是非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科綜合治療的主要策略之一。根據(jù)美國的CALGB9633和加拿大的BR102項研究顯示早期患者、第三代化療方案、足夠的周期數(shù)和按時完成化療是非小細(xì)胞肺癌完全性切除術(shù)后輔助化療成功的重要關(guān)鍵因素。手術(shù)前新輔助化療可降低腫瘤分期和提高手術(shù)切除率,并可改善III期NSCLC病人的長期生存率。Souquet等進(jìn)行了大量臨床研究并進(jìn)行meta分析顯示,化療與最佳支持治療相比能明顯改善生存期及其生活質(zhì)量。鉑類在化療中一直處于主導(dǎo)地位,鉑類聯(lián)合新的化療藥是目前治療晚期NSCLC的首選方案。這些新的化療藥包括吉西他濱(gemcitabin)、長春瑞濱(vinorelbine)、紫杉醇注射液(paclitaxel)等及分別為GP、NP、PC方案[4]。據(jù)文獻(xiàn)報道,這些化療方案比傳統(tǒng)的常用方案CAP(CTX、ADM、PDD)方案、EP(VP-16、PDD)方案療效要高,均可以作為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案。吉西他濱具有細(xì)胞周期特異性,是抗代謝類抗癌藥物,主要作用于DNA合成期(S期),在一定條件下,可以阻止G1期向S期進(jìn)展,在體外細(xì)胞毒作用是劑量及時相均依賴。長春瑞濱其機制是阻滯微管蛋白的聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚,使細(xì)胞生長停止于有絲分裂中期。紫杉醇注射液是干擾微管系統(tǒng)的分裂過程,阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂。對一線含鉑方案化療后進(jìn)展又有合適行為狀態(tài)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC,推薦進(jìn)行多西紫杉醇注射液的二線治療;盡管最近在JClinOncol(2004,22:777)相繼公布的兩項大規(guī)模多中心的Ⅲ期隨機對照研究均表明,吉非替尼(Gefinitib)聯(lián)合化療并不能提高晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。但專家仍建議吉非替尼作為二線或三線治療,單藥用于鉑類和紫杉醇注射液化療后失敗的非小細(xì)胞肺癌。
這些化療方案的主要副作用為骨髓抑制、手足綜合征、神經(jīng)毒性。療程過長會導(dǎo)致毒性積蓄,引起其他的治療相關(guān)癥狀和體征。這使得非小細(xì)胞肺癌化療的最適合療程是目前一個十分突出的問題,資料顯示,大多數(shù)病人經(jīng)3~4個周期化療后,再出現(xiàn)不斷增長的治療益處十分有限。美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)專家小組建議即使是化療有效的病人,初始化療也不應(yīng)超過6個周期。目前認(rèn)為:對那些選為聯(lián)合化療放療的Ⅲ期不可切除的NSCLC病人,初始化療持續(xù)時間為含鉑方案不超過4個周期;對一線化療無效Ⅳ期NSCLC的病人,化療應(yīng)停止在4個周期。對Ⅳ期NSCLC的病人,化療不應(yīng)超過6周期。非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者可采用四環(huán)素、順鉑、氟美西諾(胞必佳)3種藥物胸腔灌注治療與單純聯(lián)合化療療效相當(dāng)?shù)涔撬枰种萍案文I損害較少。
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