研究背景:由國家中醫(yī)臨床研究基地婦科病首席專家、黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)婦科學國家重點學科帶頭人吳效科教授領銜完成的科研項目——《多囊卵巢綜合征病證結合研究的示范和應用》,2014年榮獲國家科技進步二等獎。課題組在國內外首次系統(tǒng)闡明了多囊卵巢綜合征(PCOS)的內分泌、卵巢形態(tài)、臨床表型、遺傳學標志等病證特點;率先捕捉到PCOS所致無排卵不孕的“元兇”是卵巢內胰島素抵抗。 在充分挖掘歷代中醫(yī)文獻中關于“痰濁”病因與月經(jīng)病、不孕癥等女性生殖障礙關系的論述后,首次提出女性生殖障礙從痰證治的理論源流。同時,在提取證候要素“痰”“瘀”之后,課題組首次鎖定證候靶位為“胞宮(卵巢)、肌膚”,創(chuàng)新性地提出PCOS生殖藏象病機為“痰壅胞宮”。相關基礎醫(yī)學研究結果2015年11月還發(fā)表于《美國科學院院刊》上。 近日,記者就“多囊卵巢綜合征臨床特征的中醫(yī)病機理論探索”這一話題,請黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院吳效科教授進行了闡述和解讀。 多囊卵巢綜合征嚴重影響生殖健康 吳效科教授介紹,多囊卵巢綜合征(PCOS)為育齡期女性常見內分泌疾病,其發(fā)生率約為10%,臨床表現(xiàn)為肥胖、多毛、閉經(jīng)、不孕等“四聯(lián)征”,嚴重影響女性生殖健康和人口出生質量,屬于現(xiàn)代婦科疑難復雜疾病,治療起來困難重重。PCOS不同國家診斷標準各異,與國際相比,我國PCOS人群特征以月經(jīng)稀發(fā)閉經(jīng)、促性腺激素失調、卵巢多囊形態(tài)等3方面顯著,而高雄激素征象和肥胖的構成比偏低。 從中醫(yī)學看,PCOS的生殖之象呈現(xiàn)臨床無排卵——“天癸失序”。吳效科教授介紹,“天癸”一詞首見于《黃帝內經(jīng)·素問·上古天真論》:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長;二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也……”這就說明,“天癸”是推動月經(jīng)來潮的物質基礎,在腎氣→天癸→沖任→子宮→月經(jīng)這一總的關系中,天癸起著很重要的作用。 卵巢功能特征符合女性天癸的運動特點 “根據(jù)《內經(jīng)》描述天癸的特征及天癸節(jié)律變化時伴隨機體形態(tài)、功能的變化,我們發(fā)現(xiàn)天癸的功能內容涵蓋了人體性腺系統(tǒng)的功能,在女性主要表現(xiàn)在卵巢功能。”吳效科教授指出,現(xiàn)代醫(yī)家總結認為,天癸的運動具有時限性、節(jié)律性及狀態(tài)性的特點。卵巢是女性生理活動的具體承擔者,也是PCOS的靶器官,其功能特征符合女性天癸的運動特點,即時限性、月節(jié)律性及狀態(tài)性。 吳效科教授進一步指出,PCOS病人天癸功能異常表現(xiàn)有三點:一是天癸時限異常:有學者曾提出PCOS的“青春期發(fā)育亢進學說”,發(fā)現(xiàn)青春期啟動提前約0.5年,絕經(jīng)延遲約2年,呈天癸“早至”或“遲竭”。二是天癸狀態(tài)異常:PCOS呈原發(fā)卵巢的疾病,卵巢功能自主亢進是PCOS病變的核心,PCOS患者卵泡數(shù)量多、雌二醇濃度高、易發(fā)卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。OHSS實際上是卵巢對促性腺激素過度應答,表現(xiàn)過量卵泡生長的直接結果,即中醫(yī)所認為的天癸過亢。三是天癸節(jié)律異常:傳統(tǒng)醫(yī)學認為,天癸是推動月經(jīng)來潮的物質基礎。月經(jīng)的周期性變化,與天癸周期性變化相關。月經(jīng)周期性變化是月節(jié)律的變化,受天癸月節(jié)律的左右。PCOS病人月經(jīng)失調主要為月經(jīng)(卵巢)周期延長或停止,表現(xiàn)為月經(jīng)后期、稀發(fā)、閉經(jīng)??梢?,PCOS的生殖之象呈現(xiàn)為天癸失序,核心臨床無排卵。 沖任生理可總結為“任通沖盛、經(jīng)孕有時” 一個不容忽視的現(xiàn)象是,PCOS的生殖軸呈現(xiàn)出促性腺激素(GN)異常——沖任停滯。腎氣盛,天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事按時來潮。吳效科教授解釋說,沖任是實現(xiàn)臟腑與胞宮之間的經(jīng)絡聯(lián)系、運行氣血通道、調控經(jīng)孕的通路。月經(jīng)周期的形成,是丘腦神經(jīng)分泌的促性腺激素釋放激素作用于垂體,使垂體前葉分泌促性腺激素,包括促卵泡成熟與促進黃體生成激素兩種。21nx.com促卵泡成熟激素作用于卵巢,使其分泌雌激素,雌激素作用于子宮,則子宮內膜形成修復增殖期。由于雌激素分泌濃度逐漸增高,達到一定高度時,由此加強了丘腦對促性腺激素的釋放,尤其是促進黃體生成素的大量分泌,這時卵巢在雌激素作用與大量的促黃體激素生成的作用下,卵泡破裂,卵子排出,即排卵后,黃體形成黃體分泌孕激素作用于子宮內膜,形成分泌期。當孕激素達到一定高度時,因雌激素對丘腦的抑制,而使促性腺激素分泌減少,雌、孕激素分泌量亦減少,故黃體逐漸萎縮,子宮內膜失去支持而呈萎縮、壞死、脫落,出血形成月經(jīng)。故而沖任生理可總結為“任通沖盛、經(jīng)孕有時”。 多囊卵巢綜合征中醫(yī)證候靶點為“胞宮和肌膚” “PCOS臨床表現(xiàn)多樣性,具有高度異質性,我們課題組發(fā)現(xiàn)這些復雜的證候均符合中醫(yī)‘痰’和‘瘀’的證候診斷,據(jù)此可從PCOS紛繁復雜的臨床癥候群里提出主要證候要素,即‘痰’和‘瘀’。痰瘀壅滯于胞宮表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、卵巢呈多囊性改變等癥狀,而痰濁流溢肌膚可表現(xiàn)為肥胖、多毛。”吳效科教授指出,PCOS是原發(fā)于卵巢的疾病,卵巢功能異常是患者臨床表現(xiàn)的核心內容。根據(jù)其臨床“四聯(lián)癥”,可以確定其病位主要是在卵巢、肌膚和脂肪,中醫(yī)無“卵巢”之名,胞宮的功能涵蓋內生殖器官的功能,顯然包括了卵巢,故吳效科教授等人厘定PCOS的中醫(yī)證候靶點為“胞宮和肌膚”。 腎→天癸→沖任→胞宮軸之間相互調節(jié)失衡是PCOS發(fā)病的主要環(huán)節(jié),與腎脾肝三臟功能失調關系密切。通過提取其證候要素,敲定證候靶點。吳效科教授課題組因此提出“痰壅胞宮”是PCOS的中醫(yī)病機?!毒霸廊珪?middot;痰飲》云:“故痰之化,無不在脾,而痰之本,無不在腎”。吳效科教授從腎出發(fā)對PCOS進行辨證,將之病因病機歸結為腎虛為本,氣血痰濕為標,并且由此所造成“痰壅胞宮”導致的生殖障礙性疾病。現(xiàn)代醫(yī)家認為痰濁阻滯沖任、胞宮可致月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕;痰濁壅盛,膏脂充溢,可見形體肥胖;痰濕氣血互結為瘕,故卵巢成多囊性改變。吳效科教授強調說,卵巢成多囊性改變是PCOS“痰壅胞宮”的超聲形態(tài)證據(jù),是婦科器官功能失調(天癸失序)的形態(tài)學特征,符合卵巢的微觀辨證。 多囊卵巢綜合征中醫(yī)病機理論創(chuàng)新有兩大看點 從PCOS的中醫(yī)病機理論創(chuàng)新看,一是中醫(yī)提出了女性生殖生理軸,即腎氣→天癸→沖任→胞宮。腎氣盛,天癸至,沖任二脈充盛,月經(jīng)來潮。這相當于西醫(yī)所說的下丘腦→垂體→卵巢軸。吳效科教授解釋說,女子每月按時行經(jīng),即是天癸節(jié)律性在胞宮的外在表現(xiàn)。此謂天癸的“自然之象”,應用中醫(yī)的藏象理論解釋天癸,天癸為卵巢的生殖之象。沖任是實現(xiàn)臟腑與胞宮之間的經(jīng)絡聯(lián)系、運行氣血通道,調控經(jīng)孕的通路,符合于腺垂體功能。而胞宮(含子宮)是完成女性生殖活動的“執(zhí)行者”,是生殖之器。 二是對PCOS中醫(yī)病機進行了歸納。吳效科教授指出,我國PCOS人群特征以月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、促性腺激素失調、卵巢多囊形態(tài)等3方面顯著。PCOS的發(fā)生、發(fā)展,變化錯綜復雜,但究其內因,皆因臟腑失調、沖任停滯所致。腎肝脾失調,引發(fā)生殖信號和代謝信號障礙,使沖任停滯。痰壅胞宮使PCOS的生殖之器卵巢表現(xiàn)為多囊形態(tài)學的微觀征象;天癸失序,主要是時限異常,是PCOS的卵巢生殖之象呈現(xiàn)臨床無排卵,表現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。因此,“沖任停滯、天癸失序和痰壅胞宮”涵蓋了PCOS生殖軸的中醫(yī)病因病機,體現(xiàn)了我國人群的臨床特征如卵巢周期異常、垂體促性腺激素失調和卵巢多囊形態(tài)的微觀辨證等。 吳效科教授課題組“二十年磨一劍”,根據(jù)婦科“痰壅胞宮”的原創(chuàng)理論,發(fā)現(xiàn)PCOS無排卵不孕癥的卵巢胰島素抵抗新機制,以及中醫(yī)“補腎化痰祛瘀”法的優(yōu)勢療效新靶點,成為國家投入16家國家中醫(yī)臨床研究基地一期5年建設取得的重要標志性成果?!抖嗄衣殉簿C合征病證結合研究的示范和應用》獲得的2014年度國家科技進步二等獎,填補了我國設立國家級獎勵制度以來中醫(yī)婦科領域內的獲獎空缺。(衣曉峰)
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