多囊卵巢綜合征病證結(jié)合研究的示范和應用

在國內(nèi)外首次系統(tǒng)闡明多囊卵巢綜合征（英文縮寫為PCOS）的內(nèi)分泌、卵巢形態(tài)、臨床表型、遺傳學標志等病證特點；率先捕捉到PCOS所致無排卵不孕的“元兇”是卵巢內(nèi)胰島素抵抗。由國家中醫(yī)臨床研究基地婦科病首席專家、黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)婦科學國家重點學科帶頭人吳效科教授領(lǐng)銜完成的科研項目《多囊卵巢綜合征病證結(jié)合研究的示范和應用》日前獲得2014年度國家科技進步二等獎。

課題組“二十年磨一劍”，根據(jù)婦科“痰壅胞宮”的原創(chuàng)理論，發(fā)現(xiàn)PCOS無排卵不孕癥的卵巢胰島素抵抗新機制，以及中醫(yī)“補腎化痰祛瘀”法的優(yōu)勢療效新靶點，成為國家投入16家國家中醫(yī)臨床研究基地一期5年建設取得的重要標志性成果，填補了我國設立國家級獎勵制度以來中醫(yī)婦科領(lǐng)域內(nèi)的獲獎空缺。

PCOS的發(fā)生率約為10%，臨床表現(xiàn)為肥胖、多毛、閉經(jīng)、不孕等“四聯(lián)征”，嚴重影響女性生殖健康和人口出生質(zhì)量，屬于現(xiàn)代婦科疑難復雜疾病，治療起來困難重重。早在1993年，吳效科就抓住這一難題，進行了為期10年的中西醫(yī)結(jié)合研究。在前期工作中，先后獲得國家教育部、全國性學會和黑龍江等省部級一等獎3項、二等獎1項、國家發(fā)明專利3項。

在破譯PCOS奧秘的過程中，吳效科及其課題組充分挖掘了歷代中醫(yī)文獻中關(guān)于“痰濁”病因與月經(jīng)病、不孕癥等女性生殖障礙關(guān)系的論述，探討其方藥的組方及配伍特點，同時系統(tǒng)地整理了朱丹溪、萬全、龔廷賢、傅青主等代表醫(yī)家的學術(shù)思想和遣方用藥，首次提出女性生殖障礙從痰證治的理論源流。

在提取證候要素“痰”、“瘀”后，課題組鎖定證候靶位為“胞宮（卵巢）、肌膚”，創(chuàng)新性地提出PCOS生殖藏象病機為“痰壅胞宮”。由此發(fā)現(xiàn)卵巢胰島素抵抗新機制，進一步構(gòu)建卵巢胰島素抵抗的細胞、器官和動物模型等專利技術(shù)方法，闡明了“痰壅胞宮”的生物學效應表現(xiàn)為卵巢機能自主亢進，證明相關(guān)治則及其中藥制劑療效的關(guān)鍵靶點在于糾正卵巢胰島素抵抗。

課題組還首次發(fā)現(xiàn)我國PCOS患者的無排卵、促性腺激素失調(diào)和多囊卵巢形態(tài)的發(fā)生率，與歐美人群的高雄激素血癥、代謝異常等特征存在顯著差異，這為制定我國PCOS病的診療規(guī)范提供了科學依據(jù)。

通過進一步的大鼠模型研究，課題組發(fā)現(xiàn)針刺足三里、三陰交、豐隆等穴位，可以恢復動情周期，降低實驗動物的體重及血糖和胰島素水平，調(diào)節(jié)大鼠骨骼肌和卵巢內(nèi)胰島素的信號傳導。課題組利用細胞模型專利技術(shù)篩選中藥單體，發(fā)現(xiàn)葛根素、小檗堿、丹參酮和薯蕷皂甙可提高卵巢細胞對葡萄糖的攝取來抑制甾體激素的合成，從而改善卵巢的胰島素抵抗。由此證明，針藥“補腎化痰祛瘀法”及其中藥制劑的臨床療效新機制，在于針對卵巢胰島素抵抗的增敏作用。

上述療法在國內(nèi)行業(yè)內(nèi)9家中醫(yī)婦科重點學科、專科單位應用4~20年，納入病例約1.6萬余例，獲排卵率約80%，年妊娠率平均27%，較西醫(yī)標準療法妊娠率高出6%。相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)表論文共152篇，其中SCI收錄69篇，包括國際婦科領(lǐng)域的頂級雜志美國《生殖與不孕》等。所發(fā)表的國際論文被SCI引用320次，其中PCOS卵巢胰島素抵抗新機制和中醫(yī)不同證候的遺傳學特點，被《柳葉刀》和《自然·遺傳》等國際期刊廣泛引用。

（責任編輯：zxwq）