多帕菲聯(lián)合方案用于乳腺癌術(shù)前化療32例分析

作者：張建剛　黃挺　張志娣　李勇　黃伶作者單位：杭州市中醫(yī)院，浙江杭州310007

【摘要】　　可手術(shù)的局部進(jìn)展期乳腺癌患者32例，均予DP方案（多帕菲+順鉑）術(shù)前化療，每2周1次至少3個(gè)周期以上，并于最后周期結(jié)束后半個(gè)月內(nèi)行根治性手術(shù)。全組臨床完全緩解率（CR）為25.0%，有效率（CR+PR）為81.3%，且有31例按期完成手術(shù)治療。ER（-）組CR率為46.2%，ER（+）組為10.5%。

【關(guān)鍵詞】乳腺腫瘤　術(shù)前　藥物療法　輔助

　　乳腺癌的治療以綜合治療為主,術(shù)前化療已得到應(yīng)用,尤其是在手術(shù)切除困難的局部進(jìn)展期乳腺癌的治療中已取得良好的效果。我們對(duì)32例局部進(jìn)展期乳腺癌患者進(jìn)行了多帕菲聯(lián)合方案的術(shù)前化療,取得了不錯(cuò)的效果。

1材料與方法

1.1一般資料

2004年1月~2005年7月收治的局部進(jìn)展期乳腺癌患者32例。全部患者在化療前均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，并經(jīng)系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其肝腎功能、血常規(guī)、心電圖正常，能耐受化療。年齡37~64歲，中位年齡51歲。臨床分期為Ⅱb期及Ⅲ期，其中T3N0M011例，T1N2M08例，T2N2M05例，T3N1~2M06例，T4N0~1M02例。ER陽(yáng)性（+）19例，ER陰性（-）13例。

1.2化療方案

采用DP方案：多帕菲80~100mg靜滴，第1天；DDP60~80mg靜滴，第2天。以上方案每2周重復(fù)。每例均完成了3個(gè)周期，部分達(dá)到4個(gè)周期，并于最后1個(gè)周期結(jié)束后半個(gè)月之內(nèi)擇期行根治性手術(shù)。

1.3支持治療

化療前3天起及化療期間均口服宜利治片160mg2/d減輕化療反應(yīng)，并予歐貝針、胃復(fù)安針止吐治療。血WBC<2.0×109/L時(shí)予瑞白針升白細(xì)胞治療。全組32例中，31例均能完成手術(shù)切除治療。

1.4療效及不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定及不良反應(yīng)均按照WHO標(biāo)準(zhǔn)。

本組患者經(jīng)術(shù)前化療后，臨床完全緩解率（CR）為25.0%，有效率（CR+PR）為81.3%，病理學(xué)完全緩解率（pCR）為21.9%（7/32），且有31例按期完成手術(shù)治療，見表1。ER（-）組CR率為46.2%（6/13），高于ER（+）組的10.5%（2/19）（P<0.05）。常見不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)等（見表2），經(jīng)對(duì)癥治療后能緩解。

乳腺癌是一種全身性疾病,且有易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性。手術(shù)是目前主要的治療方法之一，但術(shù)后仍有部分患者因局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而影響生存率。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究[1]認(rèn)為手術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移多是由于患者在術(shù)前已存在淋巴結(jié)和骨髓的微小轉(zhuǎn)移灶。據(jù)臨床資料分析，全部初診的乳腺癌患者中，有半數(shù)以上已發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。Ⅲ期乳腺癌患者臨床表現(xiàn)為局部晚期，實(shí)則多已存在周身微小轉(zhuǎn)移。動(dòng)物模型研究證實(shí)：原發(fā)腫瘤切除后，轉(zhuǎn)移灶腫瘤迅速增長(zhǎng)，抗藥細(xì)胞數(shù)量也大增[2]。對(duì)Ⅲ期乳腺癌患者以全身治療（術(shù)前化療）作為第一步治療手段，較術(shù)后才開始輔助化療更為合理[3]。

與術(shù)后輔助化療相比，術(shù)前化療有明顯的優(yōu)勢(shì)，其價(jià)值和意義有：①術(shù)前化療可使乳腺癌原發(fā)灶和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶縮小，為手術(shù)治療創(chuàng)造條件，有效降低全乳切除率[4]；同時(shí)使已有的全身微小轉(zhuǎn)移灶得到控制,降低復(fù)發(fā)率。②術(shù)前化療的療效與預(yù)后相關(guān)，獲得病理學(xué)完全緩解的腫瘤個(gè)體預(yù)期可以獲得良好的遠(yuǎn)期生存效果[5]。國(guó)內(nèi)張斌等[3]報(bào)道術(shù)前化療后腫塊縮小50%以上者，其5年和8年生存率均顯著高于腫瘤縮小不足50%者。③術(shù)前化療為治療敏感性研究提供了平臺(tái)，可以指導(dǎo)術(shù)后輔助化療用藥方案。

文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)前化療的有效率為57%~83%，CR率在20%左右[6]，其常用方案以含蒽環(huán)類和/或紫杉類為主。近年來(lái)為了提高術(shù)前化療的療效，新的化療方案和新藥被不斷應(yīng)用。多西紫杉醇（多帕菲）是一種半合成的紫杉醇類藥物，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制和殺傷作用，是目前乳腺癌化療中最具活性的藥物之一。多項(xiàng)研究表明，無(wú)論是單藥或聯(lián)合化療，多西紫杉醇在乳腺癌術(shù)前化療中都顯示出突出療效[7，8]。本組患者術(shù)前化療后CR率為25.0%，有效率為81.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道相近，可能與患者分期晚、化療藥物劑量偏低和療程數(shù)少有關(guān)。研究表明，縮短用藥間隔[9]或用大劑量多西紫杉醇（100mg/m2）[10]再輔以粒細(xì)胞刺激因子（G-CSF），可獲得更高的緩解率和良好的耐受性。本研究提示雌激素受體陽(yáng)性是影響術(shù)前化療完全緩解率的重要因素。

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