克拉霉素片的說明書

【藥品名稱】通用名稱：克拉霉素片

英文名稱：ClarithromycinTablets

商品名稱：克拉霉素片

【是否處方】處方藥

【是否醫(yī)?！渴?/p>

【運(yùn)動(dòng)員慎用】否

【主要成分】本品主要成份為;克拉霉素。其化學(xué)名稱為：6-O-甲基紅霉素。

【性狀】本品為包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【藥理作用】1.藥理本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品特點(diǎn)為在體外的抗菌活性與紅霉素相似，但在體內(nèi)對部分細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)。本品與紅霉素之間有交叉耐藥性。本品的作用機(jī)制是通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。2.毒理本品除體外染色體畸變試驗(yàn)一次是弱陽性、另一次為陰性結(jié)果外，其他體外致突變試驗(yàn)如沙門菌/哺乳動(dòng)物細(xì)胞微粒體試驗(yàn)、細(xì)菌致突變頻率試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)均為陰性。生育、生殖研究表明，每日給雌性、雄性大鼠用克拉霉素160mg/kg(以體表面積計(jì)，是人用最大推薦劑量的1.3倍)，對大鼠動(dòng)情期、生育能力、分娩及子代的數(shù)量和存活率均無影響。每日給予猴子口服克拉霉素150mg/kg(以體表面積計(jì)，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現(xiàn)胚胎喪失。動(dòng)物長期毒性研究未證實(shí)克拉霉素有致癌性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收，但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時(shí)達(dá)血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L;每12小時(shí)口服250mg，在2～3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度約為1mg/L，其代謝物(14-羥基克拉霉素)為0.6mg/L，每12小時(shí)口服500mg，藥物在穩(wěn)定峰值狀態(tài)的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內(nèi)分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結(jié)合率為65%～75%。其主要代謝物是具有大環(huán)內(nèi)酯類活性作用的14-羥基克拉霉素。單劑給藥后血消除半衰期(t1/2b)為4.4小時(shí);每12小時(shí)口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2b)為3～4小時(shí)，其代謝物為5～6小時(shí);每12小時(shí)口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2b)為4.5～4.8小時(shí)，其代謝物為6.9～8.7小時(shí)。經(jīng)口服或靜脈注入14C標(biāo)記的克拉霉素，5日內(nèi)自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經(jīng)糞、尿兩個(gè)途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時(shí)尿中排出量較多。

【適應(yīng)癥】克拉霉素適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：1、下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等;2、上呼吸道感染，如咽炎、鼻竇炎等;3、皮膚及軟組織感染，如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒;4、由鳥型分支桿菌或細(xì)胞內(nèi)分支桿菌引起的局部或彌散性感染，由海龜分支桿菌、意外分支桿菌或堪薩斯分支桿菌引起的局部感染。5、克拉霉素適用于CD4淋巴細(xì)胞數(shù)小于或等于100/mm3的HIV感染的病人預(yù)防由彌散性鳥型分支桿菌引起的混合感染。6、存在胃酸抑制劑時(shí)，克拉霉素也適用于根除幽門螺桿菌，從而減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)。7、牙源性感染的治療。

【用法用量】口服，成人常用的推薦劑量為每日兩次，每次一片(250mg)。嚴(yán)重感染時(shí)，劑量增加為每次二片(500mg)，每日兩次，療程為5~14天，獲得性肺炎和鼻竇炎療程為6~14天。腎損害病人肌酐清除率小于30ml/min時(shí)，克拉霉素劑量減半，即每次一片(250mg)，每日一次;嚴(yán)重感染每次一片(250mg)，每日兩次，連續(xù)治療不得超過14天。對于分支桿菌感染，成人推薦劑量為每次二片(500mg)，每日兩次，對AIDS病人彌散性MAC感染的治療持續(xù)至臨床顯效，克拉霉素應(yīng)合用其它抗分支桿菌的藥物。治療非結(jié)核分支桿菌感染的也應(yīng)持續(xù)用藥。預(yù)防MAC的推薦劑量為成人每次二片(500mg)，每日兩次。治療牙源性感染的劑量為克拉霉素每次一片(250mg)，每日兩次，服用5天。清除幽門螺桿菌感染的推薦劑量為：三聯(lián)用藥：克拉霉素每次500mg(二片)，每日二次，蘭索拉唑每次30mg，每日二次;阿莫西林每次1000mg，每日二次;治療10天?；蛘?，克拉霉素每次500mg(二片)，每日二次;阿莫西林每次1000mg，每日二次;奧美拉唑每次20mg，每日二次;療程7~10天。二聯(lián)用藥：克拉霉素每次500mg(二片)，每日三次;奧美拉唑每日40mg;治療14天，然后再奧美拉唑每日20mg或40mg治療14天?；蛘?，克拉霉素每次500mg(二片)，每日三次，合用蘭索拉唑每天60mg，療程14天，為使?jié)兺耆?，需再服胃酸抑制劑?/p>

【不良反應(yīng)】臨床研究中，成人最常見的不良反應(yīng)是胃腸不適，如惡心、消化不良、腹痛嘔吐和腹瀉，其它不良反應(yīng)包括頭痛、味覺異常和肝轉(zhuǎn)氨酶短暫升高。很少有報(bào)道稱，克拉霉素造成肝功能異常，如肝轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸或無黃疸的肝細(xì)胞性和/或膽汁淤積性(藥物性)肝炎，這種異?？赡軙車?yán)重但經(jīng)常是可逆轉(zhuǎn)的。極少數(shù)有肝壞死的報(bào)道，且多與嚴(yán)重疾病和/或同服其它藥物有關(guān)，罕見胰腺炎和驚厥報(bào)告。極少病例引起血清肌酐濃度升高，但原因不明?？诜死顾?，曾有發(fā)生過敏反應(yīng)報(bào)告，輕者為蕁麻疹和輕度皮疹，重者為過敏和Stevens-Johnson氏綜合癥或毒性表皮壞死。曾有發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)報(bào)告，包括頭昏、眩暈、焦慮、失眠、噩夢、耳鳴、意識模糊、定向力障礙、幻覺和精神病，但因果關(guān)系不清楚。有報(bào)道表明，克拉霉素會導(dǎo)致可逆轉(zhuǎn)的失聰、味覺改變和味覺失調(diào)。克拉霉素治療期間，會發(fā)生舌炎、胃炎、口腔念球菌和舌無色。也有牙變色的報(bào)告，但牙變色可通過專業(yè)牙科逆轉(zhuǎn)。極少有發(fā)生低血糖癥的報(bào)告，有些是同服降血糖藥或胰島素造成。極少會發(fā)生白細(xì)胞和血小板減少癥。與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物類似，克拉霉素很少會導(dǎo)致Q-T間期延長，心律失常如室性心動(dòng)過速，室顫和充血性心力衰竭，免疫低下患者。對AIDS和其他免疫低下的病人采用較高劑量的克拉霉素長期治療分支桿菌感染時(shí)，很難區(qū)分副作用究竟是克拉霉素造成還是HIV病癥或并發(fā)癥。對成年患者，克拉霉素每天總劑量為1克時(shí)的最常見不良反應(yīng)是：惡心、嘔吐、味覺失調(diào)、腹瀉、皮疹、胃氣脹、頭痛、便秘、聽覺障礙、SGOT和SGPT升高，白細(xì)胞和血小板數(shù)減少，較少患者還出現(xiàn)BUN升高。

【禁忌】對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏者禁用?？死顾亟古c下列藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、哌迷清和特非那丁。

【注意事項(xiàng)】警告：醫(yī)生在考慮給妊娠尤其是妊娠三個(gè)月的婦女服用克拉霉素時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡其利弊。據(jù)報(bào)道，幾乎所有的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類可能會導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。克拉霉素主要由肝臟排泄，因此，對肝功能損傷的病人用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，中度至嚴(yán)重腎功能損傷的病人使用本品應(yīng)注意。應(yīng)注意克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物的交叉耐藥性。如林可霉素和克林霉素。

【相互作用】1.本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時(shí)需對后者作血藥濃度監(jiān)測。2.本品對氨茶堿、茶堿的體內(nèi)代謝略有影響，一般不需要調(diào)整后者的劑量，但氨茶堿、茶堿應(yīng)用劑量偏大時(shí)需監(jiān)測血濃度。3.與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，本品會升高需要經(jīng)過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的血清濃度(如阿司咪唑、華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達(dá)唑侖、環(huán)孢素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等)。4.與HMG-CoA還原酶抑制藥(如洛伐他汀和辛伐他汀)合用，極少有橫紋肌溶解的報(bào)道。5.與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導(dǎo)致Q-T間期延長，心率失常如室性心動(dòng)過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導(dǎo)致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。6.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導(dǎo)致心律失常如室性心動(dòng)過速、室顫和充血性心力衰竭。7.與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。8.HIV感染的成年人同時(shí)口服本品和齊多夫定時(shí)，本品會干擾后者的吸收，使其穩(wěn)態(tài)血濃度下降，應(yīng)錯(cuò)開服用時(shí)間。9.與利托那韋合用，本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大于1g時(shí)，不應(yīng)與利托那韋合用。10.與氟康唑合用會增加本品血濃度。

【孕婦及哺乳期用藥】孕婦及哺乳期婦女用克拉霉素的安全性尚未確定，克拉霉素可由乳汁排出。

【兒童用藥】建議使用克拉霉素干混懸劑或顆粒劑等。

【老人用藥】老年人的耐受性與年輕人相仿。

【藥物過量】當(dāng)服用大劑量的克拉霉素時(shí)，可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時(shí)應(yīng)迅速洗胃并適當(dāng)給予支持療法。

【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。

【分子式】C38H69NO13

【分子量】747.96

【規(guī)格】0.25g

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20067404

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