氯霉素注射液的說(shuō)明書

【藥品名稱】通用名稱：氯霉素注射液

英文名稱：ChloramphenicolInjection

商品名稱：氯霉素注射液

【是否處方】處方藥

【是否醫(yī)?！渴?/p>

【運(yùn)動(dòng)員慎用】否

【主要成分】本品主要成份為：氯霉素。其化學(xué)名稱為：D-蘇式-(-)-N-[a-(羥基甲基)-b-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。

【性狀】本品為無(wú)色或微帶黃色的澄明液體

【藥理作用】本品在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬.對(duì)下列細(xì)菌具殺菌作用:流感桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌.對(duì)以下細(xì)菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌.下列細(xì)菌通常對(duì)氯霉素耐藥:銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬,本品屬抑菌劑.

【藥代動(dòng)力學(xué)】本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織.可透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中,腦膜無(wú)炎癥時(shí),腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%,腦膜有炎癥時(shí),可達(dá)血藥濃度的45%～89%,新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%.也可透過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán),胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%.還可透過(guò)血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液,并可達(dá)治療濃度.尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中.表觀分布容積(Vd)為0.6～1L/kg.蛋白結(jié)合率約為50%～60%.血消除半衰期(t1/2β)成人為1.5～3.5小時(shí),腎功能損害者為3～4小時(shí),嚴(yán)重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2β)延長(zhǎng)(4.6～11.6小時(shí)),出生2周內(nèi)新生兒血消除半衰期(t1/2β)為24小時(shí),2～4周者為12小時(shí),大于1月的嬰幼兒為4小時(shí).在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結(jié)合為無(wú)活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯.在24小時(shí)內(nèi)5%～10%以原形由腎小球?yàn)V過(guò)排泄,80%以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄.透析對(duì)本品的清除無(wú)明顯影響

【適應(yīng)癥】1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品,如病情嚴(yán)重,有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎,本品可作為選用藥物之一3.腦膿腫,尤其耳源性,常為需氧菌和厭氧菌混合感染4.嚴(yán)重厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者,可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染5.無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染,如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等,常與氨基糖苷類聯(lián)合6.立克次體感染,可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療

【用法用量】稀釋后靜脈滴注.成人一日2～3g,分2次給予;小兒按體重一日25～50mg/kg,分3～4次給予;新生兒一日不超過(guò)25mg/kg,分4次給予

【不良反應(yīng)】1.對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng).有兩種不同表現(xiàn)形式(1)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制,常見于血藥濃度超過(guò)25mg/L的患者,臨床表現(xiàn)為貧血,并可伴白細(xì)胞和血小板減少(2)與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng),常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血,發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期,不易早期發(fā)現(xiàn),其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等,以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象,如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等.絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生2.溶血性貧血,可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者3.灰嬰綜合征,典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)即投予高劑量的氯霉素,治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征,血藥濃度可高達(dá)40～200mg/L.臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙,體溫不升、呼吸不規(guī)則.常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素(按體重一日超過(guò)25mg/kg)時(shí),類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時(shí).及早停藥,尚可完全恢復(fù)4.本品長(zhǎng)程治療可誘發(fā)出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等均有關(guān)5.周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎,常在長(zhǎng)程治療時(shí)發(fā)生,及早停藥,常屬可逆,也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者6.過(guò)敏反應(yīng)較少見.可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫.一般較輕,停藥后可迅速好轉(zhuǎn)7.二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染8.消化道反應(yīng),可有腹瀉、惡心及嘔吐等

【禁忌】對(duì)本品過(guò)敏者禁用

【注意事項(xiàng)】1.由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制,本品應(yīng)避免重復(fù)療程使用2.肝、腎功能損害患者宜避免使用本品,如必須使用時(shí)須減量應(yīng)用,有條件時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),使其峰濃度在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下.如血藥濃度超過(guò)此范圍,可增加引起骨髓抑制的危險(xiǎn)3.在治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查周圍血象,長(zhǎng)程治療者尚須查網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù),必要時(shí)作骨髓檢查,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制,但全血象檢查不能預(yù)測(cè)通常在治療完成后發(fā)生的再生障礙性貧血4.對(duì)診斷的干擾:采用硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí),應(yīng)用氯霉素患者可產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)

【相互作用】1.抗癲癇藥(乙內(nèi)酰脲類).由于氯霉素可抑制肝細(xì)胞微粒體酶的活性,導(dǎo)致此類藥物的代謝降低,或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位,均可使藥物的作用增強(qiáng)或毒性增加,故當(dāng)與氯霉素同用時(shí)或在其后應(yīng)用須調(diào)整此類藥物的劑量2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時(shí),由于蛋白結(jié)合部位被替代,可增強(qiáng)其降糖作用,因此需調(diào)整該類藥物劑量.格列吡嗪和格列本脲的非離子結(jié)合特點(diǎn),使其所受影響較其他降糖藥為小,但同用時(shí)仍須謹(jǐn)慎3.長(zhǎng)期使用含雌激素的避孕藥,如同時(shí)使用氯霉素,可使避孕的可靠性降低,以及經(jīng)期外出血增加4.由于本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加,可導(dǎo)致貧血或周圍神經(jīng)炎的發(fā)生,因此維生素B6與本品同用時(shí)機(jī)體對(duì)前者的需要量增加5.本品可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用6.與某些骨髓抑制藥同用時(shí),可增強(qiáng)骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等.同時(shí)進(jìn)行放射治療時(shí),亦可增強(qiáng)骨髓抑制作用,須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量7.如在術(shù)前或術(shù)中應(yīng)用,由于本品對(duì)肝酶的抑制作用,可降低誘導(dǎo)麻醉藥阿芬他尼的清除,延長(zhǎng)其作用時(shí)間8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑與本品同用時(shí),可增強(qiáng)其代謝,致使血藥濃度降低9.與林可霉素類或紅霉素類等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用,因此不宜聯(lián)合應(yīng)用

【孕婦及哺乳期用藥】由于氯霉素可透過(guò)胎盤屏障,對(duì)早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應(yīng),發(fā)生“灰嬰綜合征”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜應(yīng)用本品本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應(yīng)的可能,包括嚴(yán)重的骨髓抑制反應(yīng),因此本品不宜用于哺乳期婦女,必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳

【兒童用藥】新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟,腎臟排泄功能又差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高而發(fā)生毒性反應(yīng)(灰嬰綜合征),故新生兒不宜應(yīng)用本品,有指征必須應(yīng)用本品時(shí),如有條件應(yīng)在監(jiān)測(cè)血藥濃度條件下使用【老人用藥】老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯霉素可致嚴(yán)重不良反應(yīng),故老年患者應(yīng)慎用

【藥物過(guò)量】本品無(wú)特異性拮抗藥,藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥和支持治療

【貯藏】遮光,密閉保存

【分子式】C11H12Cl2N2O5

【分子量】323.13

【包裝】10支/盒2ml曲頸易折安瓿

【規(guī)格】2ml:0.25g

【有效期】1年

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H41022103

（責(zé)任編輯：zxwq）