乙肝患者的家族聚集性特點(diǎn)十分顯著,家中若一人發(fā)現(xiàn)有乙肝,進(jìn)一步檢查往往可以發(fā)現(xiàn)該患者家系中會有多人患乙肝,有時一家三代中都有乙肝,有時兄弟姐妹中多人有乙肝,有時母親和孩子都患乙肝,有時母親得肝硬化,孩子最終也發(fā)展成為肝硬化。對于乙肝具有的家族聚集性特點(diǎn),沒有人提出疑義,但是為何會有這種聚集特點(diǎn),解釋各有不同。過去一直認(rèn)為家族聚集性是由于家族內(nèi)人員接觸機(jī)會較多,頻繁和密切接觸是導(dǎo)致乙肝家族聚集的原因。但是深入調(diào)查和分析肝家族聚集現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)許多現(xiàn)象僅用密切接觸根本解釋不通。例如個乙肝家系中,乙肝患者涉及祖孫三代多位家系成員,這些成員具有明顯的血緣關(guān)系,例如祖母―兒子―孫子;家系中其他非血親關(guān)系的親屬幾乎都不得乙肝,例如父親患乙肝,叔叔和姑姑都有乙肝,但是母親、嬸嬸和姑父都沒有乙肝,這些現(xiàn)象顯然不能用接觸傳播來解釋。
那么,該怎樣合理科學(xué)地解釋乙肝的家族聚集性呢?乙肝病毒感染與持續(xù)攜帶狀態(tài),以及一代代垂直傳播和遺傳因素分析研究是當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。越來越多的科學(xué)研究和調(diào)查表明,乙肝傳播符合多基因遺傳特點(diǎn)。乙肝病毒表面抗原的發(fā)現(xiàn)者Blumberg認(rèn)為,乙肝病毒表面抗原為具有遺傳性血清蛋白多態(tài)性性質(zhì)的病原體,依據(jù)表面抗原與其宿主血清蛋白遺傳特性相結(jié)合一致與否來決定宿主受到乙肝病毒感染與否、持續(xù)時間或者是否產(chǎn)生抗體。通過乙肝家系調(diào)查發(fā)現(xiàn),帶有Au1純合子的個體在感染乙肝病毒后,容易成為慢性持續(xù)攜帶的常染色體隱性遺傳,此即所謂的ICRON學(xué)說。提出熱帶地區(qū)乙肝病毒表面抗原檢出率明顯高于溫帶地區(qū)的原因,就是熱帶地區(qū)人員Au1攜帶眾多。乙肝病毒現(xiàn)癥感染者家系基因分離分析結(jié)果也支持這一觀點(diǎn),Blumberg提出乙肝病毒慢性攜帶狀態(tài)之成立,主要基于常染色體隱性遺傳,而母體傳播作為迭合因子也是重要因素。有研究應(yīng)用遺傳度計(jì)算表明,乙肝病毒攜帶與遺傳有關(guān),特別是乙肝病毒在孿生子家庭中分布也有聚集趨向,孿生子雙感染家庭成員中,乙肝病毒表面抗原陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單感染和非感染者,且雙親對子女乙肝病毒感染的影響以母親乙肝病毒陽性更重要。國內(nèi)報(bào)道對23個乙肝病毒表面抗原慢性攜帶家系375人進(jìn)行遺傳流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,有血緣關(guān)系親屬乙肝病毒表面抗原攜帶率明顯高于無血緣關(guān)系者(P<0.01),且一、二、三級親屬間隨血緣關(guān)系疏遠(yuǎn)攜帶率遞減(P<0.01)。經(jīng)科學(xué)分析,證明血緣關(guān)系在乙肝病毒表面抗原攜帶上起的重要作用,一、二、三級親屬加權(quán)平均遺傳度為88.8%,經(jīng)過遺傳方式分析,證實(shí)乙肝病毒傳播符合多基因遺傳特點(diǎn)。
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