酸棗仁炮制的歷史沿革及現(xiàn)代研究

酸棗仁為鼠李科植物酸棗ZiziphusjujubaMill．Var．Spinosa(Bunge)HuexH．F．Shou的干燥成熟種子，為常用中藥，性昧甘、酸、平，歸肝、膽、心經(jīng)，具有補(bǔ)肝，寧心，斂汗，生津作用。歷代醫(yī)藥學(xué)家對(duì)其炮制方法及臨床作用均頗為重視，保存了大量豐富的資料。為此，筆者將酸棗仁炮制的歷史沿革及現(xiàn)代研究作一系統(tǒng)的闡述，以便全面地搞清其炮制歷史沿革變化軌跡及前人的炮制原始意圖和現(xiàn)代藥學(xué)對(duì)其評(píng)價(jià)，為酸棗仁飲片炮制規(guī)范化研究提供有益的借鑒。1酸棗仁炮制的歷史沿革研究1．1酸棗仁炮制方法的沿革酸棗仁炮制最早見于南齊《劉涓子鬼遺方》，其中“白薇散用炒棗仁治療不眠”。南北朝劉宋時(shí)期《雷公炮炙論》中有“凡使，采得曬干，取葉重拌酸棗仁，蒸半日了，去尖皮了，任研用“。這是迄今見到最早關(guān)于酸棗仁凈制要求去皮尖的記載。到了宋代《小兒藥證直訣》中要“去皮秤炒”，并且出現(xiàn)了大量炒制要求的記載，如《太平圣惠方》中“微炒”、“炒令香熟”，《太平惠民和劑局方》中“凡使，先以慢火炒令十分香熟，方研破用“，《女科百問(wèn)》“酒浸去殼研”等法。元代《丹溪心法》有“酒浸”；《世醫(yī)得效方》“酸棗仁微炒去皮”等，出現(xiàn)了用輔料炮制的方法。明《本草綱目》有“用仁，以葉拌蒸半日，去皮、尖“，“炒仁研湯服”的方法。除沿用前人炒法，酒浸，蒸制等法外，明代還有《普濟(jì)方》“去皮隔紙炒“、炒令香熟為度，“浸去皮焙”?！夺t(yī)方考》也有“酒浸半日，隔紙炒“等方法。到了清代，炮制方法及輔料應(yīng)用逐漸增多，如：《本草新編》有“單炒”，《良朋匯集》有“炒研酒浸”，《幼科釋迷》有“蚌粉炒”，《溫?zé)峤?jīng)緯》有“姜汁炒”，《得配本草》有“醋炒醒脾”等等。在炮制時(shí)間和程度上，明代《炮炙大法》提出炒后“勿隔宿”，清《得配本草》有“臨時(shí)炒用”，《本草求真》則進(jìn)一步說(shuō)明“炒久則油枯不香，碎則氣味俱失，便難見功“。炒制程度要求“微炒”、“炒黃”、“炒爆”，“炒令香熟”等，可見酸棗仁的傳統(tǒng)炒制，要求輕炒，微炒至香即可，不可炒過(guò)，過(guò)則油枯不香；炒后擱置時(shí)間也不宜過(guò)長(zhǎng)，否則氣味散失，均影響療效。以上歷史沿革說(shuō)明酸棗仁最早的炮制方法是炒制，炮制的原始意圖是治療不眠，后人逐漸在炒制的基礎(chǔ)上增加了蒸制，加輔料炒，但是沿用得較少，還是以炒制法為主流一直沿用至今。1．2酸棗仁炮制作用的沿革酸棗仁的功效始載于漢《神農(nóng)本草經(jīng)》“主煩心不得眠“?！督饏T要略》的酸棗仁湯方中也有“以酸棗仁之人肝安神最多為君“的記載。從宋代開始至清代記載了不少炮制作用，主要是生用與炒用各有所長(zhǎng)。如《太平圣惠方》“膽虛不眠寒也，酸棗仁炒香“；《濟(jì)眾方》“酸棗仁生用末“。明《本草蒙荃綦要》“膽實(shí)有熱生用正宜，膽虛有寒炒用方妙“。清《本草新編》“寧心志益肝膽，補(bǔ)中斂虛汗，祛煩止渴安五臟，止手足酸痛，且健筋骨……，以上治療俱宜炒用，惟夜不能眠者，必須生用“。《本草從新》“生用酸平，專補(bǔ)肝膽；炙熟酸溫而香，亦能醒脾，炒香研“，《得配本草》“去殼，治不眠，炒用治膽熱不眠，生用止煩渴虛汗，醋炒醒脾，臨時(shí)炒用，恐助火，配二冬用“?！侗静輩R綦》“炒，收斂津液”?！夺t(yī)家四要》“斂汗治膽虛不眠，心神不定，生用人肝膽，炒熟人心脾“。等等。至于酸棗仁生用醒睡，熟用治不眠的記載，最早見于宋《證類》“睡多生使，不得睡，炒熟“。根據(jù)此說(shuō)，后世論述頗多，如明《本草蒙荃》“能治多H民不眠，必分生用炒用。多眠膽實(shí)有熱，生研末，取茶葉姜汁調(diào)吞；不眠膽虛有寒，炒作散，采竹葉湯送下”?！夺t(yī)學(xué)人門》“睡多生用，不得睡炒熟。再蒸半日，去皮尖研碎用“。《本草綱目》“熟用，療膽虛不得眠，煩渴，虛汗之證；生用，療膽熱好眠。清《本草求真》“仍有生熟之分，生則能導(dǎo)虛熱，治療肝熱好眠，神昏躁倦之癥。熟則收斂津液，故療膽虛不眠，煩渴虛汗之癥“等。但是也有醫(yī)家對(duì)酸棗仁生、熟異治提出了異議，有的甚至持反對(duì)意見。如宋代《本草圖經(jīng)》首先對(duì)之提出異議：“酸棗仁，《本經(jīng)》主煩心不得眠，今醫(yī)家兩用之，睡多生使，不得睡炒熟，生熟便爾頓異。而胡洽治振悸不得眠，有酸棗仁湯，……深師主虛不得脈，煩不可寧，有酸棗仁，……二湯酸棗并生用，療不得眠，豈便以煮湯熟乎“?！堕_寶本草》不但否定此說(shuō)，而且提出這是將酸棗肉與酸棗仁的功效相混淆之故，其方：“酸棗，陶云醒睡，而《經(jīng)》云療不得眠，蓋其子肉味酸，食之使不思睡，核中仁服之療不得眠，正如麻黃發(fā)汗，根節(jié)止汗也。此乃棘實(shí)，更非它物“。鄒澍考證了酸棗與酸棗仁之別，認(rèn)定“《本經(jīng)》酸棗仁主治是酸棗之功能，非酸棗仁之功能，酸棗治醒睡，酸棗仁自治不眠。后世用酸棗仁諸方，始終只治不睡，并無(wú)他歧相攪，乃立異者成為生用能醒神，是牽合陶隱居之說(shuō)“。清代《本草便讀》認(rèn)為“至于炒熟治膽虛不眠，生用治膽熱好眠之說(shuō)，亦習(xí)俗相沿，究竟不眠好眠，各有成病之由，非一物棗仁可以統(tǒng)治也“。蘇征云“酸棗仁主治胸膈煩燥不能眠也。時(shí)珍熟用不得眠生用好眠，誤也!眠與不眠，非生熟之所為也，乃胸膈煩燥，或眠或不眠者，服酸棗仁則皆復(fù)常矣“。綜上分析可見古代醫(yī)家對(duì)酸棗仁炮制理論的認(rèn)識(shí)歸納起來(lái)大致有三種：其一，生、熟酸棗仁均可治失眠，這是其原始意圖，但在應(yīng)用中各有所長(zhǎng)。如在溫劑中用炒酸棗仁，在清劑中用生酸棗仁，對(duì)肝膽虛熱引起的失眠選用生酸棗仁；肝膽不足，心脾兩虛所致失眠宜選用炒酸棗仁；其二，酸棗仁生、熟異治，生用治多眠而熟用則治不眠。這從宋代開始有記載；其三，認(rèn)為酸棗仁生、熟異治，是將酸棗肉與酸棗仁的功效混淆所致。2酸棗仁的現(xiàn)代文獻(xiàn)研究2．1關(guān)于化學(xué)成分的研究酸棗仁含酸棗仁皂苷A和B(JujubosideA和B)，黃酮類(Sipinosine和Zivulgarin)、三萜類化合物白樺脂酸和白樺脂醇(Betulicacid和Betulin)生物堿和阿魏酸(Lysicamine和juzirine)，還含脂肪、蛋白質(zhì)、甾醇和多量維生素等，尚含微量強(qiáng)烈刺激性的揮發(fā)油。實(shí)驗(yàn)研究證明，不同程度的炒制對(duì)酸棗仁乙醚、乙醇、水提取物都有不同程度的影響。微炒或炒黃的酸棗仁，水提取物或乙醚提取物含量均比生品增高；炒焦和炒黑均低于生品，尤以炒黑為甚。乙醇提取物含量各炒制品均低于生品，微炒差異較小，烘制差異較大，炒焦和炒黑差異最顯著…。因而提示，酸棗仁在炒制過(guò)程中應(yīng)注意火力和時(shí)間控制，不能炒太過(guò)。紙層析的結(jié)果顯示，酸棗仁炒制前后層析圖譜無(wú)明顯的差異，斑點(diǎn)大小及熒光強(qiáng)度均相似。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，生、炒酸棗仁無(wú)論用熱回流提取或冷浸提取均含有酸棗仁皂苷A和B，黃酮C和黃酮D，薄層層析亦顯示，酸棗仁在清炒和回流提取過(guò)程中，有效成分基本沒(méi)有發(fā)生變化，二種酸棗仁皂苷和黃酮成分相同。又用薄層掃描法測(cè)定其生、炒酸棗仁兩種提取液中的酸棗仁皂苷的含量，結(jié)果表明，炒酸棗仁中的酸棗仁總皂苷(苷A和苷B之和)明顯高于生酸棗仁，其中酸棗仁皂苷A的含量差別較大，酸棗仁皂苷B的含量差別較小，這說(shuō)明酸棗仁經(jīng)過(guò)炒制，其有效成分易于煎提。又實(shí)驗(yàn)證明，酸棗仁中酸棗仁皂苷A和B主要存在于子葉中，而在種皮和胚乳中含量甚微。因子葉被種皮和胚乳包裹住，“用時(shí)搗碎“可破碎種皮和胚乳，使子葉暴露出來(lái)，這有利于皂苷A和B的充分利用提取。因此臨床用酸棗仁采用炒制或用時(shí)搗碎是科學(xué)的。但也有實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，對(duì)8個(gè)樣本的含量測(cè)定結(jié)果表明，不同產(chǎn)地的酸棗仁中，酸棗仁皂苷A的含量存在一定的差異，可能與不同生長(zhǎng)條件有關(guān)，而同一產(chǎn)地酸棗仁的生品和炒品酸棗仁皂苷A的含量差別不明顯。說(shuō)明在炒制過(guò)程中酸棗仁皂苷A的含量幾乎沒(méi)有發(fā)生變化．符合生品和炒品可以人藥的說(shuō)法。2．2關(guān)于藥理作用的研究酸棗仁具鎮(zhèn)靜，催眠作用，其煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均能對(duì)抗苯甲酸鈉咖啡因引起的興奮而表現(xiàn)鎮(zhèn)靜及嗜睡，與巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥同用，有明顯的協(xié)同作用，并證明生品對(duì)大白鼠無(wú)興奮作用。比較生、炒酸棗仁，用其2g·ml－1的濃縮液，按每lOg用O．425~O．5ml的劑量給小鼠灌胃，觀察對(duì)小鼠被動(dòng)活動(dòng)的和自發(fā)活動(dòng)的影響，其結(jié)果，兩組均出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，其強(qiáng)弱無(wú)明顯差異。用酸棗仁煎劑5g·kg－1給小鼠腹腔注射，用熱板法測(cè)試表明有鎮(zhèn)痛作用。酸棗仁水溶性提取物可明顯降低小鼠半數(shù)致驚厥量的戊四唑的驚厥率和死亡率，進(jìn)一步研究，生、炒酸棗仁水煎劑對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)均呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安眠和抗驚厥作用，二者之間亦無(wú)明顯差異。還有進(jìn)行酸棗仁與酸棗仁皂苷A對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，酸棗仁與硫噴妥鈉或戊巴比妥納中樞抑制作用有協(xié)同作用，能明顯地抑制苯丙胺的興奮中樞作用，使小鼠的活動(dòng)次數(shù)與活動(dòng)強(qiáng)度明顯降低；同時(shí)還能明顯降低大鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，而酸棗仁皂苷A與戊巴比妥鈉的中樞抑制作用無(wú)明顯協(xié)同作用，在大劑量時(shí)對(duì)小鼠自主活動(dòng)的強(qiáng)度有明顯抑制作用，而與苯丙胺的中樞興奮作用卻有明顯的協(xié)同作用，對(duì)大鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)也無(wú)明顯影響，此結(jié)果初步說(shuō)明，酸棗仁皂苷A可能不是酸棗仁安神作用的有效成分。另外實(shí)驗(yàn)證明，酸棗仁總黃酮可明顯抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，加強(qiáng)戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉及水合氯醛對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，拮抗咖啡因誘發(fā)的小鼠精神運(yùn)動(dòng)性興奮，這些作用與酸棗仁相似。故認(rèn)為總黃酮系酸棗仁中中樞抑制作用的有效成分。因而酸棗仁安神作用的有效成分及作用機(jī)理尚須進(jìn)一步研究。酸棗仁除了具有鎮(zhèn)靜、安神作用外，實(shí)驗(yàn)證明酸棗仁油可明顯降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三脂(TG)水平，升高高密度脂蛋白與低密度脂蛋白比值(H／L)，還可明顯抑制ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集反應(yīng)。具有顯著的降血脂和抗血小板聚集作用。實(shí)驗(yàn)還證明酸棗仁總皂苷有抗大鼠心肌缺血，保護(hù)缺氧小鼠及缺氧心肌細(xì)胞作用，還具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，可明顯降低紅細(xì)胞膜MDA含量，從而減輕自由基對(duì)膜的損傷，利用內(nèi)毒素靜脈注射小鼠誘導(dǎo)發(fā)熱造成SOD下降的動(dòng)物模型，用RIA法測(cè)定兔全血及肝組織SOD含量，結(jié)果表明口服酸棗仁液對(duì)內(nèi)毒素發(fā)熱小鼠SOD降低具有保護(hù)作用，生、熟酸棗仁均具相同作用，而生酸棗仁作用明顯優(yōu)于熟酸棗仁(P

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