“這是令人敬畏的、瘋狂的，我非常激動(dòng)，我一直在等待它的到來。”美國加利福尼亞州拉荷亞斯克利普斯研究所干細(xì)胞生物學(xué)家JeanneLoring說。她是全世界歡迎干細(xì)胞療法新消息的幾位研究人員中的一位——存在視覺缺陷的一位日本女性成為接受誘導(dǎo)多能干(iPS)細(xì)胞療法的第一人。
如果該過程被證明是安全的，它可以軟化其他國家對(duì)iPS細(xì)胞人體試驗(yàn)的管理態(tài)度，并將為治療帕金森氏病和糖尿病等其他疾病鋪平道路。它還將鞏固飽受干細(xì)胞丑聞困擾的日本的iPS細(xì)胞研究領(lǐng)跑者的地位。
2006年，日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究和應(yīng)用中心主任山中伸彌表示，iPS細(xì)胞的制造可以通過向成體細(xì)胞DNA插入某種基因，以便重新編程細(xì)胞回復(fù)到胚胎樣狀態(tài)。然后，這些細(xì)胞能夠變成幾乎各種組織類型，與胚胎干細(xì)胞類似。但由于iPS細(xì)胞能被分離自患者自身的組織，科學(xué)家希望將能避開一些有爭議的方面和對(duì)分離自胚胎的細(xì)胞制備的安全性關(guān)注等問題。
2012年，山中伸彌因該成果摘得諾貝爾獎(jiǎng)桂冠。目前，該領(lǐng)域已經(jīng)成熟，全世界的研究人員開始迫不及待地進(jìn)行iPS細(xì)胞療法人體試驗(yàn)。例如，Loring使用這些細(xì)胞制造能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞，作為帕金森氏病的潛在治療工具。她表示，一旦食品及藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，她將盡快開始臨床試驗(yàn)。
盡管如此，人們對(duì)iPS細(xì)胞制備的組織也有擔(dān)憂，這可能阻止各國批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。身體里的免疫系統(tǒng)將會(huì)攻擊它們，或者它們之中仍包含一些處于可塑狀態(tài)的細(xì)胞，并導(dǎo)致癌癥性生長，盡管Loring指出，這種情況并沒有在胚胎干細(xì)胞療法人體試驗(yàn)中發(fā)生——人們也曾對(duì)該細(xì)胞有類似的擔(dān)憂。
2013年7月，日本管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)理化學(xué)研究所(RIKEN)發(fā)育生物學(xué)中心(CDB)眼科醫(yī)生MasayoTakahashi領(lǐng)銜的研究小組收集細(xì)胞用于臨床iPS細(xì)胞初步研究。
她的研究團(tuán)隊(duì)提取了上述患者的皮膚細(xì)胞，這位現(xiàn)年70歲的女性因老年性黃斑變性而出現(xiàn)視網(wǎng)膜損傷。之后，研究人員重新改編了皮膚細(xì)胞，使其成為iPS細(xì)胞，并誘導(dǎo)這些細(xì)胞變成視網(wǎng)膜組織。9月8日，Takahashi提供證據(jù)顯示，這些細(xì)胞具有遺傳穩(wěn)定性和安全性——這是它們能被移植入眼睛的先決條件。手術(shù)在4天后進(jìn)行，RIKEN報(bào)告稱患者沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。
不過，在該實(shí)驗(yàn)中，這位女性患者的視力不太可能改善。但全世界的研究人員都在觀望這些細(xì)胞能否阻止視網(wǎng)膜進(jìn)一步退化，以及是否出現(xiàn)副作用。如果該患者經(jīng)歷嚴(yán)重后果，iPS細(xì)胞研究將后退數(shù)年，正如基因療法經(jīng)歷的那樣：1999年，一位患者在利用改編基因修正一種肝病的試驗(yàn)中死亡。“這讓我在夜里輾轉(zhuǎn)反側(cè)。”Loring說。
但如果Takahashi的試驗(yàn)?zāi)艹晒?，這將對(duì)FDA和歐洲藥品局等管理機(jī)構(gòu)釋放出一個(gè)強(qiáng)有力的信號(hào)。“假如Masayo能證明這些細(xì)胞對(duì)患者而言是安全的，將能緩解對(duì)新細(xì)胞類型的焦慮。”馬里蘭州貝塞斯達(dá)國立眼科研究所發(fā)育分子生物學(xué)家KapilBharti說。Bharti正在領(lǐng)銜國立衛(wèi)生研究院(NIH)開發(fā)針對(duì)黃斑變性的iPS細(xì)胞療法的研究。該療法與Takahashi使用的方法類似。他希望能在2017年獲得FDA批準(zhǔn)，進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
其他人可能就沒那么有耐心了。支持Bharti研究的NIH再生醫(yī)學(xué)中心前主任、目前就職于紐約干細(xì)胞基金會(huì)的干細(xì)胞生物學(xué)家MahendraRao表示，對(duì)于日本外部希望進(jìn)行類似試驗(yàn)的公司而言，相關(guān)管理?xiàng)l例發(fā)展太過緩慢，例如，正在開發(fā)神經(jīng)變性疾病細(xì)胞療法的鹽湖城Q療法公司。“你可以在日本迅速發(fā)展，它們因此有些嫉妒。”他說。
但日本的體系也受到質(zhì)疑。自從Takahashi研究得到批準(zhǔn)后，管理機(jī)構(gòu)改變了法律，以便更容易地進(jìn)行iPS細(xì)胞療法臨床研究，但有人表示此舉無疑可能導(dǎo)致將無效治療施加于絕望的患者身上。
不過，這項(xiàng)手術(shù)為RIKEN和日本帶來了一些受歡迎的積極消息，目前它們正深陷干細(xì)胞丑聞。“這給予它們公信力支持。”Loring說。
今年年初，CDB研究人員發(fā)表了兩篇《自然》雜志論文，聲稱發(fā)現(xiàn)類似干細(xì)胞的多能細(xì)胞——“萬能細(xì)胞”(STAP細(xì)胞)。7月，因作者存在學(xué)術(shù)不端行為，這些論文被撤銷。現(xiàn)在，CDB的規(guī)模遭到縮減，但到2016年，RIKEN計(jì)劃啟動(dòng)耗資30億日元的神戶眼科中心開發(fā)類似Takahashi成果的尖端療法。該國最新法律意味著，其他希望進(jìn)行iPS細(xì)胞療法臨床研究的科學(xué)家將能很快著手進(jìn)行，包括Takahashi的丈夫、京都大學(xué)的JunTakahashi，他正在計(jì)劃針對(duì)帕金森氏病的療法。
日本以外的研究人員則希望Takahashi能加快自己的研究成果向療法轉(zhuǎn)移。“每當(dāng)有人沿著這條路走下去，很容易會(huì)有其他人追隨。”Loring說。
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