大腸癌遺傳易感的新位點在哪里？多基因在大腸癌發(fā)病中的空間立體作用到底怎樣？黑龍江省醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)學(xué)博士王燕穎在最近完成的一項人事部歸國留學(xué)人員資助項目“髓過氧化物酶（mpo）基因多態(tài)性與大腸癌診斷研究”中，對上述問題進行了深入探索，并確認(rèn)mpo基因463位點g/a多態(tài)性為大腸癌發(fā)病的一個重要遺傳易感因素。這一成果為高危大腸癌人群篩查、早期腸癌檢出，以及相關(guān)基因調(diào)控和化學(xué)干預(yù)提供了新的理論依據(jù)。
大腸癌是嚴(yán)重影響人類健康的十大腫瘤之一，其發(fā)病率始終位居消化道腫瘤“榜首”，死亡率排在惡性腫瘤的第二位。絕大多數(shù)的腸癌都屬于腺癌，由腸內(nèi)息肉（腺瘤）和潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)展而來。大量證據(jù)表明，現(xiàn)代不良飲食習(xí)慣是國人大腸癌發(fā)病率急劇上升的重要原因，腸道化學(xué)致癌物如亞硝基化合物、雜環(huán)芳香胺、多環(huán)芳烴等的含量明顯增加，這些物質(zhì)具有遺傳毒性，對大腸癌的發(fā)生起到了“推波助瀾”的作用。
在目前的研究中，人們在肺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、肝毒細(xì)胞瘤中均已發(fā)現(xiàn)mpo的“魅影”。mpo既是化學(xué)致癌物的重要代謝酶，同時也是一個氧化應(yīng)激相關(guān)酶，它是否參與了腸道致癌物的形成過程，一直是待解之謎。王燕穎博士敏銳地抓住這一線索，應(yīng)用現(xiàn)代最新分子生物學(xué)技術(shù)，從環(huán)境致癌角度探討了大腸癌的發(fā)病機制，勾畫了致癌物代謝酶基因mpo及微衛(wèi)星相關(guān)位點多基因在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中所扮演的角色。
研究結(jié)果顯示，mpo-463位點是大腸癌遺傳易感的新的位點，同時表明mpo、cd15等5種基因在癌前病變至大腸癌的發(fā)展進程中有協(xié)同作用，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。大腸癌目前呈現(xiàn)有“發(fā)病率上升、發(fā)病年齡提前及誤診率高”3個明顯特點，mpo基因可作為臨床內(nèi)鏡活檢標(biāo)本中特異性標(biāo)記物，檢測其在大腸癌和癌前病變中的表達及其多態(tài)性，用于篩選大腸癌高危人群，具有對大腸癌早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)及判斷預(yù)后的重要價值。
上述研究成果已在中華系列雜志發(fā)表文章9篇，科技查新未見國內(nèi)外有相關(guān)報道。
（責(zé)任編輯：zxwq）
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